Toripalimab in combinazione con Axitinib come terapia neoadiuvante per il carcinoma renale a cellule non chiare avanzato/metastatico

Criterio di inclusione:

• 1) età ≥18,<75; 2) evidenza istopatologica di carcinoma a cellule renali, il tipo istologico è carcinoma a cellule renali non a cellule chiare e soddisfa una delle seguenti condizioni: (1) stadio T clinico ≥2, o linfonodi positivi o grading nucleare ≥3; (2) confermato da imaging o patologia che si è verificata metastasi a distanza; 3) sezioni con blocchi di paraffina fissati in formalina o almeno 10 um di campioni bioptici di tessuto tumorale per studi di esplorazione di biomarcatori; 4) punteggio ECOG ≤1; 5) aspettativa di vita superiore a 6 mesi; 6) firmare il consenso informato, e poter seguire la visita e le relative procedure previste dal programma; 7) accettare di raccogliere tessuto tumorale, sangue e altri campioni richiesti da questo studio e applicarli a studi pertinenti; 8) gli organi importanti e le funzioni del midollo osseo soddisfano i seguenti requisiti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, piastrine (PLT) ≥100×109/L, emoglobina (HGB) ≥9g/dL; Funzionalità epatica: siero bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte ULN, albumina sierica (ALB) ≥ 2,8 g/dL. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥40 mL/min; 9) la funzione cardiaca soddisfaceva le seguenti condizioni: l'elettrocardiogramma (ECG) al basale non presentava evidenza di prolungamento PR o blocco AV;

Criteri di esclusione:

• 1) pazienti con altri tumori maligni con siti primitivi o istologia diversi dal tumore valutato in questo studio entro 2 anni di storia personale, ad eccezione di quelli con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ in buone condizioni controllo; 2) intervento chirurgico importante o grave trauma entro 4 settimane prima dell'arruolamento; 3) sono stati utilizzati farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima dose della terapia in studio, esclusi i glucocorticoidi locali, inalati o meno, o i glucocorticoidi sistemici a dosi fisiologiche (ovvero non più di 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi); 4) malattie autoimmuni attive note o sospette (congenite o acquisite), come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, tiroidite, ecc. Possono essere arruolati anche pazienti con diabete di tipo 1 con buon controllo insulinico.

  5) noto trapianto allogenico di organi (eccetto il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; 6) allergico a qualsiasi componente dell'anticorpo monoclonale; 7) affetti da altre malattie gravi non controllate, incluse ma non limitate a: A) infezione grave in fase attiva o clinicamente scarsamente controllata; B) infezione da HIV (anticorpo HIV positivo); C) epatite attiva acuta o cronica b (HBsAg positivo e HBV DNA>1*103/ml) o epatite attiva acuta o cronica c (anticorpo HCV positivo e HCV RNA>15IU/ml); D) tubercolosi attiva, ecc.; 8) insufficienza cardiaca congestizia di classe iii-iv (classificazione New York Heart Association), aritmia scarsamente controllata e clinicamente significativa; 9) ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥160mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100mmHg); 10) ha avuto qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, ecc. entro 6 mesi prima del trattamento selezionato; 11) malattie che richiedono l'uso di warfarin (cumarinici) per il trattamento anticoagulante; 12) ipercalcemia non controllata (più di 1,5 mmol/L di calcio o calcio superiore a 12 mg/dL o calcio sierico aggiustato superiore a ULN), o ipercalcemia sintomatica che richiede un trattamento continuato con bisfosfato; 13) accompagnato da altri tumori maligni (ad eccezione di quelli che sono stati curati, come il carcinoma cervicale in situ, il cancro della pelle non melanoma, ecc.); 14) altre malattie acute o croniche, disturbi psichiatrici o anomalie di laboratorio che possono comportare un aumento del rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio e non idoneità a partecipare allo studio come determinato dallo sperimentatore ; 15) donne in gravidanza o in allattamento.