Toripalimab gecombineerd met axitinib als neoadjuvante therapie voor gevorderd/gemetastaseerd niercelcarcinoom met niet-heldere cellen

Inclusiecriteria:

• 1) leeftijd ≥18,<75; 2) histopathologisch bewijs van niercelcarcinoom, het histologische type is niercelcarcinoom met niet-heldere cellen en voldoet aan een van de volgende voorwaarden: (1) klinisch T-stadium ≥2, of lymfeklierpositief, of nucleaire beoordeling ≥3; (2) bevestigd door beeldvorming of pathologie dat metastase op afstand is opgetreden; 3) secties met formaline-gefixeerde paraffineblokken of ten minste 10 µm weefseltumorbiopsiemonsters voor onderzoek naar biomarkers; 4) ECOG-score ≤1; 5) levensverwachting boven de 6 maanden; 6) geïnformeerde toestemming ondertekenen en het bezoek en de bijbehorende procedures in het programma kunnen volgen; 7) ermee instemmen om tumorweefsel, bloed en andere specimens die nodig zijn voor deze studie te verzamelen en toe te passen op relevante studies; 8) belangrijke organen en beenmergfuncties voldoen aan de volgende vereisten: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L, hemoglobine (HGB) ≥9g/dL; Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 maal de normale bovengrens (ULN), alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 maal ULN, serumalbumine (ALB) ≥ 2,8 g/dl. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥40 ml/min; 9) hartfunctie voldeed aan de volgende voorwaarden: baseline elektrocardiogram (ECG) had geen bewijs van PR-verlenging of AV-blok;

Uitsluitingscriteria:

• 1) patiënten met andere kwaadaardige tumoren met verschillende primaire lokalisaties of histologie van de tumor die in dit onderzoek binnen 2 jaar na persoonlijke geschiedenis is geëvalueerd, behalve degenen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ onder goede controle; 2) grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voor inschrijving; 3) immunosuppressiva werden gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studietherapie, met uitzondering van lokale glucocorticoïden, al dan niet geïnhaleerd, of systemische glucocorticoïden in fysiologische doses (d.w.z. niet meer dan 10 mg/d prednison of equivalente doses van andere glucocorticoïden); 4) bekende of vermoede actieve auto-immuunziekten (aangeboren of verworven), zoals interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, thyroïditis, enz. Patiënten met type 1-diabetes met een goede insulinecontrole kunnen ook worden ingeschreven.

  5) bekende allogene orgaantransplantatie (behalve corneatransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie; 6) allergisch voor elk bestanddeel van monoklonaal antilichaam; 7) lijden aan andere ongecontroleerde ernstige ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: A) ernstige infectie in de actieve fase of klinisch slecht onder controle; B) HIV-infectie (HIV-antilichaampositief); C) acute of chronische actieve hepatitis b (HBsAg-positief en HBV-DNA>1*103/ml) of acute of chronische actieve hepatitis c (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA>15IU/ml); D) actieve tuberculose, enz.; 8) klasse iii-iv congestief hartfalen (classificatie van de New Yorkse hartvereniging), slecht gecontroleerde en klinisch significante aritmie; 9) ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); 10) enige arteriële trombose, embolie of ischemie heeft gehad, zoals een myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, enz. binnen 6 maanden vóór de geselecteerde behandeling; 11) ziekten die het gebruik van warfarine (cumarine) vereisen voor antistollingsbehandeling; 12) ongecontroleerde hypercalciëmie (meer dan 1,5 mmol/l calcium of calcium meer dan 12 mg/dl of aangepast serumcalcium hoger dan ULN), of symptomatische hypercalciëmie waarvoor voortdurende behandeling met bisfosfaat nodig is; 13) vergezeld van andere kwaadaardige tumoren (behalve degenen die zijn genezen, zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, enz.); 14) andere acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen die kunnen leiden tot een verhoogd risico in verband met studiedeelname of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten, en ongeschiktheid om deel te nemen aan de studie zoals bepaald door de onderzoeker ; 15) zwangere of zogende vrouwen.