Toripalimab kombinerat med axitinib som neoadjuvant terapi för avancerad/metastaserande icke-klarcellsnjurcellscancer

Inklusionskriterier:

• 1) ålder ≥18,<75; 2) histopatologiska bevis på njurcellskarcinom, histologisk typ är icke-klarcellig njurcellskarcinom och uppfyller ett av följande villkor: (1) kliniskt T-stadium ≥2, eller lymfkörtelpositiv, eller nukleär gradering ≥3; (2) bekräftat genom bildbehandling eller patologi att fjärrmetastaser har inträffat; 3) snitt med formalinfixerade paraffinblock eller minst 10 um av vävnadstumörbiopsiprover för prospekteringsstudier av biomarkörer; 4) ECOG-poäng ≤1; 5) förväntad livslängd över 6 månader; 6) underteckna informerat samtycke och kunna följa besöket och relaterade procedurer som anges i programmet; 7) samtycker till att samla in tumörvävnad, blod och andra prover som krävs av denna studie och tillämpa dem på relevanta studier; 8)viktiga organ och benmärgsfunktioner uppfyller följande krav: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, trombocyter (PLT) ≥100×109/L, hemoglobin (HGB) ≥9g/dL; Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger normal övre gräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 gånger ULN, serumalbumin (ALB) ≥ 2,8g/dL. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥40 ml/min; 9) hjärtfunktionen uppfyllde följande villkor: baslinjeelektrokardiogram (EKG) hade inga tecken på PR-förlängning eller AV-blockering;

Exklusions kriterier:

• 1) patienter med andra maligna tumörer med olika primära ställen eller histologi från tumören som utvärderades i denna studie inom 2 år av personlig historia, förutom de med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller cervixcarcinom in situ under god kontrollera; 2) större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före inskrivning; 3) immunsuppressiva läkemedel användes inom 4 veckor före den första dosen av studieterapin, exklusive lokala glukokortikoider, inhalerade eller på annat sätt, eller systemiska glukokortikoider i fysiologiska doser (d.v.s. högst 10 mg/d prednison eller motsvarande doser av andra glukokortikoider); 4) kända eller misstänkta aktiva autoimmuna sjukdomar (medfödda eller förvärvade), såsom interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, tyreoidit etc. Patienter med typ 1-diabetes med god insulinkontroll kan också inskrivas.

  5) känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; 6) allergisk mot någon komponent av monoklonal antikropp; 7) lider av andra okontrollerade allvarliga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: A) allvarlig infektion i den aktiva fasen eller kliniskt dåligt kontrollerad; B) HIV-infektion (HIV-antikroppspositiv); C) akut eller kronisk aktiv hepatit b (HBsAg-positiv och HBV-DNA>1*103/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatit c (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA>15IU/ml); D) aktiv tuberkulos, etc.; 8) kronisk hjärtsvikt klass iii-iv (klassificering av hjärtföreningar i New York), dåligt kontrollerad och kliniskt signifikant arytmi; 9) okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg); 10) haft någon arteriell trombos, emboli eller ischemi, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, etc. inom 6 månader före den valda behandlingen; 11) sjukdomar som kräver användning av warfarin (kumarin) för antikoagulantbehandling; 12) okontrollerad hyperkalcemi (mer än 1,5 mmol/L kalcium eller kalcium högre än 12 mg/dL eller justerat serumkalcium högre än ULN), eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt bisfosfatbehandling; 13) åtföljd av andra maligna tumörer (förutom de som har botats, såsom livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, etc.); 14) andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiatriska störningar eller laboratorieavvikelser som kan resultera i ökad risk förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller störning av tolkningen av studieresultat och olämplighet att delta i studien enligt utredarens bedömning ; 15) gravida eller ammande kvinnor.