Toripalimabe combinado com axitinibe como terapia neoadjuvante para carcinoma avançado/metastático de células renais não claras

Critério de inclusão:

• 1) idade ≥18,<75; 2) evidência histopatológica de carcinoma de células renais, o tipo histológico é carcinoma de células renais não claras e atende a uma das seguintes condições: (1) estágio clínico T ≥2, ou linfonodo positivo, ou graduação nuclear ≥3; (2) confirmado por imagem ou patologia que metástase à distância ocorreu; 3) seções com blocos de parafina fixados em formalina ou pelo menos 10 um de amostras de biópsia de tecido tumoral para estudos de exploração de biomarcadores; 4) Escore ECOG ≤1; 5) expectativa de vida acima de 6 meses; 6) assinar o consentimento informado, podendo seguir a visita e procedimentos relacionados estipulados no programa; 7) concorda em coletar tecido tumoral, sangue e outras amostras exigidas por este estudo e aplicá-las a estudos relevantes; 8)órgãos importantes e funções da medula óssea atendem aos seguintes requisitos: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, plaquetas (PLT) ≥100×109/L, hemoglobina (HGB) ≥9g/dL;Função hepática: soro bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 vezes LSN, albumina sérica (ALB) ≥ 2,8g /dL. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN, ou depuração de creatinina ≥40 mL/min; 9) a função cardíaca preenchia as seguintes condições: eletrocardiograma (ECG) basal sem evidência de prolongamento PR ou bloqueio AV;

Critério de exclusão:

• 1) pacientes com outros tumores malignos com sítios primários ou histologia diferentes do tumor avaliado neste estudo dentro de 2 anos de história pessoal, exceto aqueles com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ em boas condições ao controle; 2) grande cirurgia ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da inscrição; 3) drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo, excluindo glicocorticóides locais, inalados ou não, ou glicocorticóides sistêmicos em doses fisiológicas (isto é, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticóides); 4) doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas (congênitas ou adquiridas), como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, tireoidite, etc. Pacientes com diabetes tipo 1 com bom controle da insulina também podem ser incluídos.

  5) transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; 6) alérgico a qualquer componente do anticorpo monoclonal; 7) sofrer de outras doenças graves não controladas, incluindo, mas não se limitando a: A) infecção grave na fase ativa ou mal controlada clinicamente; B) infecção pelo HIV (anticorpo HIV positivo); C) hepatite b ativa aguda ou crônica (HBsAg positivo e DNA do HBV>1*103/ml) ou hepatite c ativa aguda ou crônica (anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV>15UI/ml); D) tuberculose ativa, etc.; 8) insuficiência cardíaca congestiva classe iii-iv (classificação da New York Heart Association), arritmia mal controlada e clinicamente significativa; 9) hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica ≥160mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg); 10) teve qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, etc. dentro de 6 meses antes do tratamento selecionado; 11) doenças que requerem o uso de varfarina (cumarina) para tratamento anticoagulante; 12) hipercalcemia não controlada (mais de 1,5 mmol/L de cálcio ou cálcio maior que 12 mg/dL ou cálcio sérico ajustado maior que LSN) ou hipercalcemia sintomática requerendo tratamento contínuo com bisfosfato; 13) acompanhados de outros tumores malignos (exceto os curados, como carcinoma cervical in situ, câncer de pele não melanoma, etc.); 14) outras doenças agudas ou crônicas, distúrbios psiquiátricos ou anormalidades laboratoriais que podem resultar em risco aumentado associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou interferência na interpretação dos resultados do estudo e inelegibilidade para participar do estudo conforme determinado pelo investigador ; 15) mulheres grávidas ou lactantes.