Toripalimab combinado con axitinib como terapia neoadyuvante para el carcinoma de células renales avanzado/metastásico de células no claras

Criterios de inclusión:

• 1) edad ≥18,<75; 2) evidencia histopatológica de carcinoma de células renales, el tipo histológico es carcinoma de células renales de células no claras y cumple con una de las siguientes condiciones: (1) estadio T clínico ≥2, o ganglio linfático positivo, o grado nuclear ≥3; (2) confirmado por imágenes o patología que se ha producido metástasis a distancia; 3) secciones con bloques de parafina fijados en formalina o al menos 10 um de muestras de biopsia de tejido tumoral para estudios de exploración de biomarcadores; 4) puntuación ECOG ≤1; 5) esperanza de vida superior a 6 meses; 6) firmar el consentimiento informado y poder seguir la visita y los procedimientos relacionados estipulados en el programa; 7) aceptar recolectar tejido tumoral, sangre y otras muestras requeridas por este estudio y aplicarlas a estudios relevantes; 8) los órganos importantes y las funciones de la médula ósea cumplen los siguientes requisitos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/l, plaquetas (PLT) ≥100 × 109/l, hemoglobina (HGB) ≥9 g/dl; función hepática: suero bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el LSN, albúmina sérica (ALB) ≥ 2,8 g/dL. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min; 9) la función cardíaca cumplía las siguientes condiciones: el electrocardiograma (ECG) basal no tenía evidencia de prolongación de PR o bloqueo AV;

Criterio de exclusión:

• 1) pacientes con otros tumores malignos con diferentes sitios primarios o histología del tumor evaluado en este estudio dentro de los 2 años de antecedentes personales, excepto aquellos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ bajo buena control; 2) cirugía mayor o trauma severo dentro de las 4 semanas antes de la inscripción; 3) se usaron fármacos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la terapia del estudio, excluyendo los glucocorticoides locales, inhalados o de otro modo, o los glucocorticoides sistémicos en dosis fisiológicas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides); 4) enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas (congénitas o adquiridas), tales como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación hipofisaria, vasculitis, nefritis, tiroiditis, etc. También se pueden inscribir pacientes con diabetes tipo 1 con buen control de insulina.

  5) alotrasplante de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas; 6) alérgico a cualquier componente del anticuerpo monoclonal; 7) padecer otras enfermedades graves no controladas, incluidas, entre otras: A) infección grave en fase activa o clínicamente mal controlada; B) infección por VIH (anticuerpos VIH positivos); C) hepatitis b aguda o crónica activa (HBsAg positivo y ADN VHB >1*103/ml) o hepatitis c activa aguda o crónica (anticuerpos VHC positivo y ARN VHC >15 UI/ml); D) tuberculosis activa, etc.; 8) insuficiencia cardíaca congestiva de clase iii-iv (clasificación de la asociación cardíaca de Nueva York), arritmia clínicamente significativa y mal controlada; 9) hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg); 10) tuvo cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, etc. dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento seleccionado; 11) enfermedades que requieren el uso de warfarina (cumarina) para el tratamiento anticoagulante; 12) hipercalcemia no controlada (más de 1,5 mmol/L de calcio o calcio superior a 12 mg/dL o calcio sérico ajustado superior al ULN) o hipercalcemia sintomática que requiere tratamiento continuo con bifosfato; 13) acompañado de otros tumores malignos (excepto los que hayan sido curados, como el carcinoma in situ de cérvix, el cáncer de piel no melanoma, etc.); 14) otras enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o anormalidades de laboratorio que pueden resultar en un mayor riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o interferencia con la interpretación de los resultados del estudio, y la inhabilitación para participar en el estudio según lo determine el investigador ; 15) mujeres embarazadas o lactantes.