Toripalimab in Kombination mit Axitinib als neoadjuvante Therapie bei fortgeschrittenem/metastasiertem nicht-klarzelligem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• 1) Alter ≥18, <75; 2) histopathologischer Nachweis eines Nierenzellkarzinoms, der histologische Typ ist ein nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom und erfüllt eine der folgenden Bedingungen: (1) klinisches T-Stadium ≥ 2 oder positiver Lymphknoten oder Kerngrad ≥ 3; (2) bestätigt durch Bildgebung oder Pathologie, dass Fernmetastasen aufgetreten sind; 3) Schnitte mit formalinfixierten Paraffinblöcken oder mindestens 10 μm Gewebetumorbiopsieproben für Biomarker-Explorationsstudien; 4) ECOG-Score ≤1; 5) Lebenserwartung über 6 Monate; 6) Einverständniserklärung unterschreiben und in der Lage sein, den Besuch und die damit verbundenen Verfahren, die im Programm festgelegt sind, zu befolgen; 7) zustimmen, Tumorgewebe, Blut und andere Proben, die für diese Studie erforderlich sind, zu sammeln und sie für relevante Studien zu verwenden; 8) Wichtige Organe und Knochenmarkfunktionen erfüllen die folgenden Anforderungen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, Thrombozyten (PLT) ≥ 100 × 109 / L, Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g / dL; Leberfunktion: Serum Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN, Serumalbumin (ALB) ≥ 2,8 g/dL. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min; 9) die Herzfunktion erfüllte die folgenden Bedingungen: das Basislinien-Elektrokardiogramm (EKG) hatte keinen Hinweis auf eine PR-Verlängerung oder einen AV-Block;

Ausschlusskriterien:

• 1) Patienten mit anderen bösartigen Tumoren mit unterschiedlichen Primärlokalisationen oder Histologien von dem in dieser Studie bewerteten Tumor innerhalb von 2 Jahren der persönlichen Vorgeschichte, außer denen mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ unter gut Kontrolle; 2) größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; 3) Immunsuppressiva wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie verwendet, ausgenommen lokale Glukokortikoide, inhaliert oder anderweitig, oder systemische Glukokortikoide in physiologischen Dosen (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide); 4) bekannte oder vermutete aktive Autoimmunerkrankungen (angeboren oder erworben), wie z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Thyreoiditis usw. Patienten mit Typ-1-Diabetes mit guter Insulinkontrolle können ebenfalls aufgenommen werden.

  5) bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation; 6) allergisch gegen irgendeinen Bestandteil des monoklonalen Antikörpers; 7) an anderen unkontrollierten schweren Krankheiten leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: A) schwere Infektion in der aktiven Phase oder klinisch schlecht kontrolliert; B) HIV-Infektion (HIV-Antikörper-positiv); C) akute oder chronisch aktive Hepatitis b (HBsAg-positiv und HBV-DNA > 1*103/ml) oder akute oder chronisch aktive Hepatitis c (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA > 15 IE/ml); D) aktive Tuberkulose usw.; 8) dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III–IV (New York Heart Association-Klassifikation), schlecht kontrollierte und klinisch signifikante Arrhythmie; 9) unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); 10) hatte innerhalb von 6 Monaten vor der ausgewählten Behandlung irgendeine arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie, wie z. 11) Krankheiten, die die Verwendung von Warfarin (Cumarin) zur gerinnungshemmenden Behandlung erfordern; 12) unkontrollierte Hyperkalzämie (mehr als 1,5 mmol/l Calcium oder Calcium größer als 12 mg/dl oder angepasstes Serumcalcium größer als ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Bisphosphatbehandlung erfordert; 13) begleitet von anderen bösartigen Tumoren (außer denen, die geheilt wurden, wie z. B. Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs usw.); 14) andere akute oder chronische Krankheiten, psychiatrische Störungen oder Laboranomalien, die zu einem erhöhten Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten oder zu einer Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse und zur Unzulässigkeit zur Teilnahme an der Studie führen können, wie vom Prüfarzt festgelegt ; 15) schwangere oder stillende Frauen.