Toripalimab kombineret med axitinib som neoadjuverende terapi til avanceret/metastatisk ikke-klarcellet nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• 1) alder ≥18,<75; 2) histopatologisk bevis for nyrecellecarcinom, histologisk type er ikke-klarcellet nyrecellecarcinom og opfylder en af ​​følgende betingelser: (1) klinisk T-stadium ≥2, eller lymfeknudepositiv eller nuklear graduering ≥3; (2) bekræftet ved billeddannelse eller patologi, at fjernmetastaser er forekommet; 3) snit med formalinfikserede paraffinblokke eller mindst 10 um af vævstumorbiopsiprøver til undersøgelser af biomarkørudforskning; 4) ECOG-score ≤1; 5) forventet levetid over 6 måneder; 6) underskrive informeret samtykke og være i stand til at følge besøget og relaterede procedurer fastsat i programmet; 7) acceptere at indsamle tumorvæv, blod og andre prøver, der kræves af denne undersøgelse, og anvende dem til relevante undersøgelser; 8)vigtige organer og knoglemarvsfunktioner opfylder følgende krav: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodplader (PLT) ≥100×109/L, hæmoglobin (HGB) ≥9g/dL;Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange normal øvre grænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 gange ULN, serumalbumin (ALB) ≥ 2,8g/dL. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥40 ml/min; 9) hjertefunktionen opfyldte følgende betingelser: baseline elektrokardiogram (EKG) havde ingen tegn på PR-forlængelse eller AV-blokering;

Ekskluderingskriterier:

• 1) patienter med andre ondartede tumorer med forskellige primære steder eller histologi fra tumoren evalueret i denne undersøgelse inden for 2 års personlig historie, undtagen dem med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ under god styring; 2) større operation eller alvorlige traumer inden for 4 uger før indskrivning; 3) immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi, eksklusive lokale glukokortikoider, inhalerede eller på anden måde, eller systemiske glukokortikoider i fysiologiske doser (dvs. ikke mere end 10 mg/d prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider); 4) kendte eller formodede aktive autoimmune sygdomme (medfødte eller erhvervede), såsom interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, thyroiditis osv. Patienter med type 1 diabetes med god insulinkontrol kan også indskrives.

  5) kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; 6) allergisk over for enhver komponent af monoklonalt antistof; 7) lider af andre ukontrollerede alvorlige sygdomme, herunder men ikke begrænset til: A) alvorlig infektion i den aktive fase eller klinisk dårligt kontrolleret; B) HIV-infektion (HIV-antistofpositiv); C) akut eller kronisk aktiv hepatitis b (HBsAg-positiv og HBV-DNA>1*103/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis c (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA>15IU/ml); D) aktiv tuberkulose osv.; 8) klasse iii-iv kongestiv hjerteinsufficiens (New York heart association classification), dårligt kontrolleret og klinisk signifikant arytmi; 9) ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); 10) havde nogen arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald osv. inden for 6 måneder før den valgte behandling; 11) sygdomme, der kræver brug af warfarin (cumarin) til antikoagulantbehandling; 12) ukontrolleret hypercalcæmi (mere end 1,5 mmol/L calcium eller calcium større end 12 mg/dL eller justeret serumcalcium højere end ULN), eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat bisphosphatbehandling; 13) ledsaget af andre ondartede tumorer (undtagen dem, der er blevet helbredt, såsom cervikal carcinoma in situ, non-melanom hudcancer osv.); 14) andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, der kan resultere i øget risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller interferens med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og udelukkelse til at deltage i undersøgelsen som bestemt af investigator ; 15) gravide eller ammende kvinder.