Toripalimab v kombinaci s axitinibem jako neoadjuvantní léčba pokročilého/metastatického nejasnobuněčného renálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 1) věk ≥18,<75; 2) histopatologický průkaz karcinomu ledviny, histologický typ je nejasnobuněčný karcinom ledviny a splňují jednu z následujících podmínek: (1) klinické T stadium ≥2 nebo pozitivní lymfatické uzliny nebo jaderný grading ≥3; (2) potvrzeno zobrazením nebo patologií, že došlo ke vzdálené metastáze; 3) řezy s parafínovými bloky fixovanými formalínem nebo alespoň 10 um vzorků biopsie tkáňového nádoru pro studie zkoumání biomarkerů; 4) skóre ECOG ≤1; 5) očekávaná délka života nad 6 měsíců; 6) podepsat informovaný souhlas a být schopen sledovat návštěvu a související postupy stanovené v programu; 7) souhlasit s odběrem nádorové tkáně, krve a dalších vzorků požadovaných touto studií a jejich použití v příslušných studiích; 8) důležité orgány a funkce kostní dřeně splňují následující požadavky: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L, krevní destičky (PLT) ≥100×109/L, hemoglobin (HGB) ≥9g/dl;Funkce jater: sérum celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5násobek normální horní hranice (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek ULN, sérový albumin (ALB) ≥ 2,8g/dl. Funkce ledvin: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min; 9) srdeční funkce splnila následující podmínky: základní elektrokardiogram (EKG) neměl žádné známky prodloužení PR nebo AV blokády;

Kritéria vyloučení:

• 1) pacienti s jinými maligními nádory s odlišnou primární lokalizací nebo histologií od nádoru hodnoceného v této studii do 2 let od osobní anamnézy, s výjimkou pacientů s bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem děložního hrdla in situ za dobré řízení; 2) velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma do 4 týdnů před zařazením; 3) imunosupresivní léky byly použity během 4 týdnů před první dávkou studijní terapie, s výjimkou lokálních glukokortikoidů, inhalačních nebo jiných, nebo systémových glukokortikoidů ve fyziologických dávkách (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů); 4) známá nebo suspektní aktivní autoimunitní onemocnění (vrozená nebo získaná), jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, tyreoiditida atd. Mohou být zařazeni i pacienti s diabetem 1. typu s dobrou kontrolou inzulínu.

  5) známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk; 6) alergický na jakoukoli složku monoklonální protilátky; 7) trpící jinými nekontrolovanými vážnými chorobami, včetně, ale bez omezení na: A) závažné infekce v aktivní fázi nebo klinicky špatně kontrolované; B) HIV infekce (pozitivní HIV protilátky); C) akutní nebo chronická aktivní hepatitida b (HBsAg pozitivní a HBV DNA>1*103/ml) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida c (pozitivní HCV protilátky a HCV RNA>15IU/ml); D) aktivní tuberkulóza atd.; 8) městnavé srdeční selhání třídy III-iv (klasifikace podle New York Heart Association), špatně kontrolovaná a klinicky významná arytmie; 9) nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg); 10) měl jakoukoli arteriální trombózu, embolii nebo ischemii, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, atd. během 6 měsíců před zvolenou léčbou; 11) onemocnění vyžadující použití warfarinu (kumarinu) k antikoagulační léčbě; 12) nekontrolovaná hyperkalcémie (více než 1,5 mmol/l vápníku nebo vápníku vyšší než 12 mg/dl nebo upravená hladina vápníku v séru vyšší než ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračující léčbu bisfosfáty; 13) doprovázené jinými zhoubnými nádory (kromě těch, které byly vyléčeny, jako je karcinom děložního čípku in situ, nemelanomový karcinom kůže atd.); 14) jiná akutní nebo chronická onemocnění, psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které mohou vést ke zvýšenému riziku spojenému s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo narušení interpretace výsledků studie a nezpůsobilost k účasti ve studii, jak určí zkoušející ; 15) těhotné nebo kojící ženy.