Торипалимаб в сочетании с акситинибом в качестве неоадъювантной терапии распространенного/метастатического несветлоклеточного почечно-клеточного рака

Критерии включения:

• 1) возраст ≥18, <75 лет; 2) гистопатологические признаки почечно-клеточной карциномы, гистологический тип которой представляет собой несветлоклеточную почечно-клеточную карциному и соответствует одному из следующих условий: (1) клиническая Т-стадия ≥2, или положительный лимфатический узел, или ядерная классификация ≥3; (2) подтвержденное визуализацией или патологией наличие отдаленных метастазов; 3) срезы с фиксированными формалином парафиновыми блоками или не менее 10 мкм образцов биопсии опухоли ткани для исследования биомаркеров; 4) оценка по шкале ECOG ≤1; 5) ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев; 6) подписать информированное согласие и иметь возможность следить за посещением и связанными с ним процедурами, предусмотренными в программе; 7) дать согласие на сбор опухолевой ткани, крови и других образцов, необходимых для данного исследования, и их применение в соответствующих исследованиях; 8) важные органы и функции костного мозга отвечают следующим требованиям: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л, гемоглобина (HGB) ≥9 г/дл; функция печени: сыворотка общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 раза ВГН, сывороточный альбумин (АЛБ) ≥ 2,8 г/дл. Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥40 мл/мин; 9) функция сердца соответствовала следующим условиям: исходная электрокардиограмма (ЭКГ) не имела признаков удлинения PR или AV-блокады;

Критерий исключения:

• 1) пациенты с другими злокачественными опухолями с различной первичной локализацией или гистологией от опухоли, оцениваемой в этом исследовании, в течение 2 лет анамнеза, за исключением пациентов с базально-клеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ при хорошем контроль; 2) серьезная операция или тяжелая травма в течение 4 недель до зачисления; 3) иммунодепрессанты использовались в течение 4 недель до первой дозы исследуемой терапии, за исключением местных глюкокортикоидов, ингаляционных или иных, или системных глюкокортикоидов в физиологических дозах (т. е. не более 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентных доз других глюкокортикоидов); 4) известные или подозреваемые активные аутоиммунные заболевания (врожденные или приобретенные), такие как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, тиреоидит и т. д. Также могут быть включены пациенты с сахарным диабетом 1 типа с хорошим контролем инсулина.

  5) известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; 6) аллергия на любой компонент моноклонального антитела; 7) страдающих другими неконтролируемыми серьезными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь: А) тяжелой инфекцией в активной фазе или клинически плохо контролируемой; Б) ВИЧ-инфекция (положительные антитела к ВИЧ); C) острый или хронический активный гепатит В (положительный HBsAg и ДНК ВГВ > 1*103/мл) или острый или хронический активный гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС > 15 МЕ/мл); Г) активный туберкулез и др.; 8) застойная сердечная недостаточность iii-iv класса (классификация Нью-Йоркской ассоциации сердца), плохо контролируемая и клинически значимая аритмия; 9) неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.); 10) имел какой-либо артериальный тромбоз, эмболию или ишемию, например, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку и т.п. в течение 6 месяцев до избранного лечения; 11) заболевания, требующие применения варфарина (кумарина) для антикоагулянтной терапии; 12) неконтролируемая гиперкальциемия (более 1,5 ммоль/л кальция или кальций выше 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке выше ВГН) или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения лечения бисфосфатами; 13) сопровождающиеся другими злокачественными опухолями (кроме излеченных, таких как карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи и др.); 14) другие острые или хронические заболевания, психические расстройства или лабораторные отклонения, которые могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или вмешательство в интерпретацию результатов исследования, а также непригодность для участия в исследовании по решению исследователя. ; 15) беременные или кормящие женщины.