Toripalimab w skojarzeniu z aksytynibem jako terapia neoadiuwantowa zaawansowanego/przerzutowego niejasnokomórkowego raka nerki

Kryteria przyjęcia:

• 1) wiek ≥18 lat, <75 lat; 2) cechy histopatologiczne raka nerki, typu histologicznego rak niejasnokomórkowy nerki i spełniają jeden z poniższych warunków: (2) potwierdzono za pomocą badań obrazowych lub patologicznych, że wystąpiły odległe przerzuty; 3) skrawki z utrwalonymi w formalinie bloczkami parafinowymi lub co najmniej 10 μm próbek biopsji tkanki guza do badań eksploracji biomarkerów; 4) wynik ECOG ≤1; 5) długość życia powyżej 6 miesięcy; 6) podpisać świadomą zgodę i być w stanie śledzić wizytę i związane z nią procedury określone w programie; 7) wyrazić zgodę na pobranie tkanki nowotworowej, krwi i innych próbek wymaganych do tego badania i zastosowanie ich do odpowiednich badań; 8) ważne narządy i funkcje szpiku kostnego spełniają następujące wymagania: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l, hemoglobina (HGB) ≥9g/dl; czynność wątroby: surowica bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5-krotna górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5-krotność GGN, albumina surowicy (ALB) ≥ 2,8 g/dl. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min; 9) czynność serca spełniała następujące warunki: wyjściowy elektrokardiogram (EKG) nie wykazał wydłużenia PR ani bloku AV;

Kryteria wyłączenia:

• 1) pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi o innej lokalizacji pierwotnej lub histologii niż guz oceniany w tym badaniu w ciągu 2 lat historii osobistej, z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ w dobrej kontrola; 2) poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; 3) leki immunosupresyjne były stosowane w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej terapii, z wyłączeniem glikokortykosteroidów miejscowych, wziewnych lub innych, lub glikokortykoidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych (tj. nie więcej niż 10 mg/d prednizonu lub równoważnych dawek innych glukokortykoidów); 4) rozpoznane lub podejrzewane czynne choroby autoimmunologiczne (wrodzone lub nabyte), takie jak: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, zapalenie tarczycy itp. Do badania można również włączyć pacjentów z cukrzycą typu 1 z dobrą kontrolą insuliny.

  5) znany allogeniczny przeszczep narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych; 6) uczulony na jakikolwiek składnik przeciwciała monoklonalnego; 7) cierpiących na inne niekontrolowane poważne choroby, w tym m.in.: A) ciężkie zakażenie w fazie aktywnej lub słabo opanowane klinicznie; B) zakażenie wirusem HIV (pozytywne przeciwciała przeciwko HIV); C) ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu b (HBsAg dodatni i HBV DNA >1*103/ml) lub ostre lub przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu c (pozytywne przeciwciała HCV i HCV RNA >15IU/ml); D) czynna gruźlica itp.; 8) zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV (klasyfikacja New York Heart Association), źle kontrolowana i istotna klinicznie arytmia; 9) niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg); 10) w ciągu 6 miesięcy przed wybranym leczeniem przebyła zakrzepicę, zatorowość lub niedokrwienie tętnic, np. zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny itp.; 11) choroby wymagające stosowania warfaryny (kumaryny) w leczeniu przeciwzakrzepowym; 12) niekontrolowana hiperkalcemia (stężenie wapnia powyżej 1,5 mmol/l lub stężenie wapnia powyżej 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy powyżej GGN) lub hiperkalcemia objawowa wymagająca kontynuacji leczenia bisfosforanami; 13) towarzyszące innym nowotworom złośliwym (z wyjątkiem tych, które zostały wyleczone, jak rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry itp.); 14) inne ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą skutkować zwiększonym ryzykiem związanym z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub ingerencją w interpretację wyników badania oraz wykluczeniem z udziału w badaniu według uznania badacza ; 15) kobietom w ciąży lub karmiącym.