Toripalimab kombinert med Axitinib som neoadjuvant terapi for avansert/metastatisk ikke-klarcellet nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• 1) alder ≥18,<75; 2) histopatologiske bevis på nyrecellekarsinom, histologisk type er ikke-klarcellet nyrecellekarsinom, og oppfyller en av følgende betingelser: (1) klinisk T-stadium ≥2, eller lymfeknutepositiv, eller nukleær gradering ≥3; (2) bekreftet ved bildediagnostikk eller patologi at fjernmetastaser har oppstått; 3) snitt med formalinfikserte parafinblokker eller minst 10 um av vevssvulstbiopsiprøver for biomarkørutforskningsstudier; 4) ECOG-score ≤1; 5) forventet levealder over 6 måneder; 6) signere informert samtykke, og være i stand til å følge besøket og relaterte prosedyrer fastsatt i programmet; 7) godta å samle inn svulstvev, blod og andre prøver som kreves av denne studien og bruke dem til relevante studier; 8)viktige organer og benmargsfunksjoner oppfyller følgende krav: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, blodplater (PLT) ≥100×109/L, hemoglobin (HGB) ≥9g/dL;Leverfunksjon: serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger normal øvre grense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ganger ULN, serumalbumin (ALB) ≥ 2,8g/dL. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥40 ml/min; 9) hjertefunksjonen oppfylte følgende betingelser: baseline elektrokardiogram (EKG) hadde ingen tegn på PR-forlengelse eller AV-blokkering;

Ekskluderingskriterier:

• 1) pasienter med andre ondartede svulster med andre primære steder eller histologi fra svulsten som ble evaluert i denne studien innen 2 års personlig historie, bortsett fra de med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller cervikal karsinom in situ under god kontroll; 2) større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før innmelding; 3) immundempende medikamenter ble brukt innen 4 uker før den første dosen av studieterapi, unntatt lokale glukokortikoider, inhalerte eller på annen måte, eller systemiske glukokortikoider i fysiologiske doser (dvs. ikke mer enn 10 mg/d prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider); 4) kjente eller mistenkte aktive autoimmune sykdommer (medfødt eller ervervet), som interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, tyreoiditt osv. Pasienter med type 1 diabetes med god insulinkontroll kan også innskrives.

  5) kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; 6) allergisk mot enhver komponent av monoklonalt antistoff; 7) lider av andre ukontrollerte alvorlige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: A) alvorlig infeksjon i aktiv fase eller klinisk dårlig kontrollert; B) HIV-infeksjon (HIV-antistoffpositiv); C) akutt eller kronisk aktiv hepatitt b (HBsAg positiv og HBV DNA>1*103/ml) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt c (HCV antistoffpositiv og HCV RNA>15IU/ml); D) aktiv tuberkulose, etc.; 8) klasse iii-iv kongestiv hjertesvikt (New York heart association classification), dårlig kontrollert og klinisk signifikant arytmi; 9) ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg); 10) hadde noen arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, etc. innen 6 måneder før den valgte behandlingen; 11) sykdommer som krever bruk av warfarin (kumarin) for antikoagulasjonsbehandling; 12) ukontrollert hyperkalsemi (mer enn 1,5 mmol/L kalsium eller kalsium større enn 12 mg/dL eller justert serumkalsium høyere enn ULN), eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bisfosfatbehandling; 13) ledsaget av andre ondartede svulster (bortsett fra de som har blitt kurert, for eksempel cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft, etc.); 14) andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik som kan resultere i økt risiko assosiert med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller interferens med tolkningen av studieresultater, og manglende kvalifikasjon til å delta i studien som bestemt av etterforskeren ; 15) gravide eller ammende kvinner.