Laskimonsisäisten Whartonin hyytelöperäisten mesenkymaalisten kantasolujen turvallisuus ja tehokkuus COVID 19:n aiheuttamassa akuutissa hengitysvaikeusoireyhtymässä
Whartonin hyytelöperäisen mesenkymaalisten kantasolujen Plus -standardihoidon suonensisäisen infuusion turvallisuus ja tehokkuus potilaiden hoitoon, joilla on COVID 19:n vuoksi diagnosoitu akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Viimeaikainen COVID 19 -pandemia on valtannut terveydenhuoltopalvelut kaikkialla maailmassa, eikä ihmiskunta ole vielä löytänyt parannuskeinoa tai rokotetta potilaiden, lähinnä vaikeiden potilaiden, hoitoon, jotka ovat terapeuttisia haasteita terveydenhuollon ammattilaisille, koska meillä on niukasti tietoa. koskien SARS-CoV-2:n patogeneesiä.
Viime aikoina pääasiassa Kiinasta mesenkymaalisilla kantasoluilla hoidetuilta potilailta saadut raportit ovat osoittaneet lupaavan toipumisen nopeuttamisessa jopa kriittisesti sairailla, ja terapia on lisännyt tutkimusta, koska sillä on voimakkaita immunomodulatorisia vaikutuksia, mikä tekee siitä mielenkiintoisen vaihtoehdon keuhkopotilaille. ja systeeminen tulehdus.
Nämä vaikutukset voivat auttaa hoitamaan monia potilaita ja parantamaan heidän tuloksiaan, minkä vuoksi vaiheen I/II tutkimuksia tarvitaan niiden turvallisuuden ja kokeellisen tehokkuuden osoittamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
SARS-CoV-2, Kiinassa syntyneen COVID 19 -viruksen syyllinen, on nyt tullut maailmanlaajuinen ongelma, ja Maailman terveysjärjestön raportoitujen tietojen mukaan maailmassa on yli kolme miljoonaa tapausta. Tämä tilanne on asettanut terveydenhuoltojärjestelmät äärimmäisen paineen alle, koska huomiota tarvitsevien potilaiden määrä on ylikuormitettu.
Noin 5 % potilaista tarvitsee kansainvälistä tehohoitoa, koska vakava keuhkotulehdus aiheuttaa akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) ja sytokiinimyrskyn, joka lopulta vaikuttaa muihin elimiin. Tässä ryhmässä kuolleisuus voi olla jopa 40 prosenttia.
Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat osoittaneet suuria immunomodulatorisia vaikutuksia, ja niitä käytetään muissa tulehdustiloissa autoimmuunisairauksina, koska ne ovat turvallisia ja alustavasti tehokkaita parantamaan potilaiden terveydentilaa. Ne vaikuttavat parakriinisten ja autokriinisten reittien kautta, ja niiden on osoitettu vähentävän IL-1:tä, IL-6:ta, tuumorinekroositekijä alfaa ja lisäävän IL-10:tä COVID 19 -potilailla. Yksi MSC:n suurimmista eduista on, että ne eivät ilmennä suurta histokompatibiliteettikompleksia, mikä vähentää isännän immuunireaktion riskiä.
Niiden immunomodulatoristen vaikutusten vuoksi tarvitaan tutkimusta tästä aiheesta, joka osoittaa niiden turvallisuuden ja kokeellisen tehokkuuden, koska vaikeiden potilaiden hoitoja ei ole. Potilaat, tutkijat ja data-analyytikot sokennetaan, ja ARDS-potilaat jaetaan satunnaisesti standardihoitoon sekä MSC-haaraan tai pelkkään standardihoitoon vastaamaan näihin kysymyksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Antioquia
-
Rionegro, Antioquia, Kolumbia
- Clinical Somer
-
-
Antioquia-CO
-
Medellin, Antioquia-CO, Kolumbia, 050022
- BioXcellerator
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SARS-CoV-2-positiivinen reaaliaikainen - Polymeraasiketjureaktio
- Keskivaikea tai vaikea Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä Murray-luokituksen mukaan.
- PaO2/FiO2 alle 200 mmHg.
- 36 tunnin sisällä orotrakeaalisesta intubaatiosta.
- Vasteen puuttuminen aikaisemmalla standardihoidolla.
- Potilaan tai vastuullisen hoitajan ilmaisema halu osallistua tutkimukseen.
- Ei ole mukana muissa kliinisissä tutkimuksissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen raskaus.
- Sydämen rytmihäiriöt ja epävakaus.
- Akuutti kongestiivinen sydämen vajaatoiminta/kardiogeeninen sokki.
- Tutkimusryhmän määrittelemät vakavat kuolleisuuteen vaikuttavat rinnakkaissairaudet.
- Syöpähistoria viimeisen 5 vuoden aikana.
- HIV, kuppa, hepatiitti B tai C.
- Immunosuppressiivisen hoidon samanaikainen käyttö MSC:n vasta-aiheisena.
- Maksaentsyymien (ALT, AST) nousu viisinkertaiseksi.
- Krooninen munuaissairaus, jossa glomerulusten suodatusnopeus on alle 30 ml/min tai dialyysihoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mesenkymaalinen kantasolu
WJ MSC 50*10e6, kaksi annosta plus standardihoito hydroksiklorokiini + lopinaviiri/ritonaviiri tai atsitromysiinillä ja ventilaatiotuki.
|
IV Whartonin hyytelöperäiset mesenkymaaliset kantasolut, kaksi annosta
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Hydroksiklorokiini, lopinaviiri/ritonaviiri ja ventilaatiotuki sekä lumelääke
|
Vakiohoito sairaalan protokollan mukaan, hydroksiklorokiini 400 mg + lopinaviiri/ritonaviiri 400/100 tai atsitromysiini 500 mg ja lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ryhmien välinen kuolleisuusero hoidon kanssa
Aikaikkuna: 28 päivää.
|
WJ-MSC:n tehokkuuden arviointi kuolleisuuden perusteella 28 päivän kuluttua hakemuksesta.
|
28 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 6 kuukautta.
|
WJ-MSC:n turvallisuusarviointi, joka kuvaa ja vertaa haittatapahtumien ilmaantuvuutta, tyyppiä ja vakavuutta molemmissa ryhmissä.
|
6 kuukautta.
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon päivien ero ryhmien välillä
Aikaikkuna: Tehohoitoon pääsystä 180 päivään.
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi mekaanisen ventilaation aikaan verrattuna kahden ryhmän välillä, koska pitkittyneet mekaaniset ventilaatiopäivät liittyvät korkeampiin komplikaatioriskiin, kuten keuhkokuumeeseen, trakeostomiaan ja kuolemaan.
|
Tehohoitoon pääsystä 180 päivään.
|
|
Keskimääräinen sairaalahoitopäivien väheneminen
Aikaikkuna: Sairaalahoidosta 180 päivään.
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi sairaalahoidon aikana näiden kahden ryhmän välillä tehokkuuden mittana.
|
Sairaalahoidosta 180 päivään.
|
|
Päivien hapentarpeen mediaani väheneminen
Aikaikkuna: Sairaalahoidosta 180 päivään.
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi hapentarpeen aikaan verrattuna näiden kahden ryhmän välillä tehokkuuden mittana.
|
Sairaalahoidosta 180 päivään.
|
|
Ero "Sequential Organ Failure Assessment" -pisteiden välillä ryhmien välillä
Aikaikkuna: Perustaso 7 päivään
|
"Sequential Organ Failure Assessment" (SOFA) -pistemäärä on työkalu, jota käytetään määrittämään monielinten vajaatoiminnan alkaminen ja kehittyminen välillä 0–24, mikä on 24 pahin skenaario.
Se on osoittautunut hyödylliseksi kuolleisuuden ja teho-osastossa oleskelun ennustajana.
Tuloksena on kunkin elimen tai järjestelmän arviointi.
WJ-MSC:n vaikutusta SOFA-pisteisiin verrataan kahden ryhmän välillä.
|
Perustaso 7 päivään
|
|
Ero Murray-pisteiden mediaanien välillä ryhmien välillä
Aikaikkuna: Perustaso ja 7 päivää
|
Murray-pistemäärä on keuhkovaurion luokittelutyökalu. 0 = ei keuhkovaurioita, 0,1-2,5, lievä tai kohtalainen keuhkovaurio, >2,5 Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä. WJ-MSC:n vaikutusta Murray-pisteisiin verrataan näiden kahden ryhmän välillä. |
Perustaso ja 7 päivää
|
|
APACHE II -pisteiden ero ryhmien välillä
Aikaikkuna: Perustaso ja 7 päivää
|
APACHE II on ennustepiste, joka perustuu 12 eri seikkaan, jotka on saatu teho-osastolle ensimmäisen 24 tunnin aikana. Sitä käytetään pääasiassa yhtenä mittana, mutta jotkut kirjoittajat ovat käyttäneet ja kuvailleet ennusteen hyödyllisyyttä toistuvilla mittareilla. Se vaihtelee välillä 0-71 pistettä. Korkeammat pisteet liittyvät korkeampaan tehohoitokuolleisuuteen. WJ-MSC:n vaikutusta APACHE II -pisteisiin verrataan näiden kahden ryhmän välillä. |
Perustaso ja 7 päivää
|
|
Ero lymfosyyttien määrässä ryhmien välillä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 21 päivää tai kotiutus
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi lymfosyyttimäärään mitattuna absoluuttisena lukumääränä/mm3. Nämä laboratoriomittaukset on yhdistetty COVID 19 -viruksen vakavuusasteeseen. |
lähtötilanne ja 21 päivää tai kotiutus
|
|
Muutokset C-reaktiivisen proteiinin pitoisuudessa ryhmien välillä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 21 päivää tai kotiutus
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi C-reaktiivisen proteiinin konsentraatioon kahden ryhmän välillä, mitattuna mg/dl. Korkeimmat tasot on liitetty COVID 19 -viruksen vakavuuteen ja tulehdukseen. |
lähtötilanne ja 21 päivää tai kotiutus
|
|
Muutokset D-dimeeripitoisuudessa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 21 päivää tai kotiutus
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi D-dimeerissä kahden ryhmän välillä mikrogrammoina mitattuna Korkeimmat tasot on yhdistetty COVID 19 -viruksen vakavuusasteeseen ja tromboembolisiin komplikaatioihin.
|
lähtötilanne ja 21 päivää tai kotiutus
|
|
Muutokset ferritiinipitoisuudessa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 21 päivää tai kotiutus
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi ferritiiniin verrattuna kahden ryhmän välillä, mitattuna nanogrammoina/ml. Nämä laboratoriomittaukset on liitetty COVID 19 -infektioon ja -vakavuuteen. |
lähtötilanne ja 21 päivää tai kotiutus
|
|
Muutokset laktaattidehydrogenaasipitoisuudessa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 21 päivää tai kotiutus
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi LDH:ssa verrattuna kahden ryhmän välillä, mitattuna yksiköissä/litra. Nämä laboratoriomittaukset on liitetty COVID 19 -infektioon ja -vakavuuteen. |
lähtötilanne ja 21 päivää tai kotiutus
|
|
Vaikutus interleukiini 6 -pitoisuuksiin ryhmien välillä.
Aikaikkuna: Perustaso ja 7 päivää
|
Sytokiinit ovat tulehduksen tai tulehdusaktiivisuuden biomarkkereita ihmiskehossa.
Muutokset tässä profiilissa antavat tietoa taustalla olevasta tulehdusprosessista. WJ-MSC:n vaikutusta IL-6:een verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
Se mitataan pikogrammoina/ml.
|
Perustaso ja 7 päivää
|
|
Vaikutus interleukiini 8 -pitoisuuksiin ryhmien välillä.
Aikaikkuna: Perustaso ja 7 päivää
|
Sytokiinit ovat tulehduksen tai tulehdusaktiivisuuden biomarkkereita ihmiskehossa.
Muutokset tässä profiilissa antavat tietoa taustalla olevasta tulehdusprosessista.
WJ-MSC:n vaikutusta IL 8:aan verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
Se mitataan pikogrammoina/ml.
|
Perustaso ja 7 päivää
|
|
Vaikutus interleukiini 10 -pitoisuuksiin ryhmien välillä.
Aikaikkuna: Perustaso ja 7 päivää
|
Sytokiinit ovat tulehduksen tai tulehdusaktiivisuuden biomarkkereita ihmiskehossa.
Muutokset tässä profiilissa antavat tietoa taustalla olevasta tulehdusprosessista.
WJ-MSC:n vaikutusta IL 10:een verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
Se mitataan pikogrammoina/ml.
|
Perustaso ja 7 päivää
|
|
Vaikutus tuumorinekroositekijä alfa -konsentraatioihin ryhmien välillä.
Aikaikkuna: Perustaso 7 päivään.
|
Sytokiinit ovat tulehduksen tai tulehdusaktiivisuuden biomarkkereita ihmiskehossa.
Muutokset tässä profiilissa antavat tietoa taustalla olevasta tulehdusprosessista.
WJ-MSC:n vaikutusta TNF-alfaan verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
Se mitataan nanogrammoina/ml.
|
Perustaso 7 päivään.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihto 6 minuutin kävelymatkan sisällä ryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi keuhkojen toimintaan mitattuna 6 minuutin kävelyllä. 6 minuutin kävely on testi, joka antaa tietoa keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän sekä tuki- ja liikuntaelimistön toiminnoista. Se mittaa 6 minuutissa kävellyn matkan metreinä. |
6 kuukautta
|
|
Muutokset keuhkotietokonetomografiassa ryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi keuhkojen toimintaan rintakehän CT-skannauksella.
CT-skannaus antaa tietoa keuhkojen parenkyymistä ja näyttää akuutteja ja kroonisia muutoksia taustalla.
Radiologisia löydöksiä verrataan pääasiassa vertaamalla keuhkofibroosipotilaiden prosenttiosuutta.
|
6 kuukautta
|
|
Spirometrian muutokset ryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi spirometrialla mitattuun keuhkojen toimintaan verrattuna kahden ryhmän välillä. Spirometria antaa tietoa keuhkojen tilavuudesta ja ilman mobilisaatiosta. Tärkeimmät spirometriassa mitattavat parametrit ovat pakotettu vitaalikapasiteetti, pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa ja näiden kahden välinen suhde sen määrittämiseksi, onko ilmavirtauksessa esteitä tai rajoituksia. |
6 kuukautta
|
|
Muutokset terveyteen liittyvässä elämänlaadussa ryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
WJ-MSC:n vaikutuksen arviointi terveyteen liittyvään elämänlaatuun arvioituna 36 Item Short Survey -tutkimuksella (SF-36). SF 36 on potilaiden raportoima työkalu. Jokainen kysymys on arvosteltu 0-100, mikä on 100 paras mahdollinen pistemäärä. Pisteitä verrataan sitten populaation määriteltyyn mediaanipisteeseen. Ryhmien välillä mitataan eroja globaaleissa ja erityispisteissä. |
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc, Clinica Somer
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Oireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Reumaattiset aineet
- Proteaasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Malarialääkkeet
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Atsitromysiini
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIOXSOMCOV001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .