Seguridad y eficacia de las células madre mesenquimales derivadas de la gelatina de Wharton por vía intravenosa en el síndrome de dificultad respiratoria aguda debido a COVID 19
Seguridad y eficacia de la infusión intravenosa de células madre mesenquimales derivadas de la jalea de Wharton más la terapia estándar para el tratamiento de pacientes con diagnóstico de síndrome de dificultad respiratoria aguda debido a COVID 19: un ensayo controlado aleatorizado
La reciente pandemia de COVID 19 ha desbordado los servicios de salud en todo el mundo, y la humanidad aún no ha encontrado una cura o una vacuna para el tratamiento de los pacientes, principalmente los graves, que representan un desafío terapéutico para los profesionales de la salud dada la escasez de información con la que contamos. sobre la patogenia del SARS-CoV-2.
Recientemente, los informes principalmente de China de pacientes tratados con células madre mesenquimales se han mostrado prometedores para acelerar la recuperación, incluso en pacientes en estado crítico y la terapia ha sostenido un aumento en la investigación debido a sus poderosos efectos inmunomoduladores, lo que la convierte en una alternativa interesante en pacientes con enfermedad pulmonar. e inflamación sistémica.
Estos efectos podrían ayudar a tratar a muchos pacientes y mejorar sus resultados, por lo que se necesitan estudios de fase I/II para demostrar su seguridad y eficacia experimental.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El SARS-CoV-2, virus culpable del COVID 19 surgido en China, se ha convertido en la actualidad en un problema mundial, con más de tres millones de casos en todo el mundo según informa la Organización Mundial de la Salud. Esta situación ha puesto a los sistemas de salud bajo una presión extrema, viéndose desbordados por la cantidad de pacientes que requieren atención.
Alrededor del 5% de los pacientes requerirán internación en la UCI, debido a la inflamación pulmonar severa que da lugar al Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) y una tormenta de citoquinas que finalmente afecta a otros órganos. En este grupo, la mortalidad puede llegar al 40%.
Las células madre mesenquimales (MSC) han mostrado grandes efectos inmunomoduladores y se utilizan en otras afecciones inflamatorias como enfermedades autoinmunes, siendo seguras y preliminarmente efectivas para mejorar el estado de salud de los pacientes. Ejercen su efecto a través de vías paracrinas y autocrinas y se ha demostrado que reducen la IL-1, la IL-6, el factor de necrosis tumoral alfa y aumentan la IL-10 en pacientes con COVID 19. Una de las mayores ventajas de las MSC es que no expresan Complejo Mayor de Histocompatibilidad, lo que reduce el riesgo de reacción inmunitaria del huésped.
Dados sus efectos inmunomoduladores, se necesitan investigaciones en este tema que demuestren su seguridad y eficacia experimental, ya que se carece de terapias para pacientes graves. Los pacientes, los investigadores y los analistas de datos estarán cegados, y los pacientes con ARDS se asignarán aleatoriamente a la terapia estándar más el brazo de MSC o la terapia estándar sola para responder a estas preguntas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antioquia
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Rionegro, Antioquia, Colombia
- Clinical Somer
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Antioquia-CO
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Medellin, Antioquia-CO, Colombia, 050022
- BioXcellerator
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- SARS-CoV-2 positivo Tiempo real - Reacción en cadena de la polimerasa
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda de moderado a grave según la clasificación de Murray.
- PaO2/FiO2 inferior a 200 mmHg.
- Dentro de las 36 horas de la intubación orotraqueal.
- Ausencia de respuesta con terapia estándar previa.
- Disposición a participar en el estudio expresada por el paciente o cuidador responsable.
- No estar en otro ensayo clínico.
Criterio de exclusión:
- Embarazo actual.
- Alteraciones del ritmo cardiaco con inestabilidad.
- Insuficiencia cardíaca congestiva aguda/shock cardiogénico.
- Comorbilidades graves que afectan a la mortalidad definidas por el grupo de investigación.
- Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años.
- VIH, sífilis, hepatitis B o C.
- Uso concomitante de terapia inmunosupresora con contraindicación para MSC.
- Elevación de cinco veces de las enzimas hepáticas (ALT, AST).
- Enfermedad renal crónica con filtrado glomerular inferior a 30ml/min o necesidades dialíticas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Célula madre mesenquimatosa
WJ MSC 50*10e6, dos dosis más tratamiento estándar con hidroxicloroquina + Lopinavir/Ritonavir o Azitromicina y soporte ventilatorio.
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IV Células madre mesenquimales derivadas de la gelatina de Wharton, dos dosis
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Comparador activo: Grupo de control
Hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir y ventilación asistida más placebo
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Terapia estándar según protocolo hospitalario, hidroxicloroquina 400mg + Lopinavir/Ritonavir 400/100 o azitromicina 500mg y Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia de mortalidad intergrupo con tratamiento
Periodo de tiempo: 28 días
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Evaluación de la eficacia de WJ-MSC definida por la mortalidad a los 28 días de la aplicación.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses.
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Evaluación de seguridad de WJ-MSC que describe y compara la incidencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos en ambos grupos.
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6 meses.
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Diferencia en días de ventilación mecánica entre grupos
Periodo de tiempo: Desde ingreso en UCI hasta 180 días.
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en el tiempo de ventilación mecánica comparado entre los dos grupos, ya que los días prolongados de ventilación mecánica se asocian con mayores riesgos de complicaciones como neumonía, traqueotomía y muerte.
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Desde ingreso en UCI hasta 180 días.
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Reducción mediana de días de hospitalización
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hospitalario hasta los 180 días.
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en el tiempo de hospitalización entre los dos grupos como medida de eficacia.
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Desde el ingreso hospitalario hasta los 180 días.
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Reducción mediana de días de necesidades de oxígeno
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hospitalario hasta los 180 días.
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en el tiempo de necesidad de oxígeno comparado entre los dos grupos como medida de eficacia.
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Desde el ingreso hospitalario hasta los 180 días.
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Diferencia entre la puntuación de la "Evaluación secuencial de insuficiencia orgánica" entre los grupos
Periodo de tiempo: Línea de base a 7 días
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El puntaje "Sequential Organ Failure Assessment" (SOFA) es una herramienta utilizada para determinar el inicio y la evolución de la falla multiorgánica, que va de 0 a 24, siendo 24 el peor escenario.
Se ha demostrado su utilidad como predictor de resultados de mortalidad y estancia en UCI.
El resultado es la suma de la evaluación de cada órgano o sistema.
El efecto de WJ-MSC en la puntuación SOFA se comparará entre los dos grupos.
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Línea de base a 7 días
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Diferencia entre la mediana de la puntuación de Murray entre los grupos
Periodo de tiempo: Línea base y 7 días
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La puntuación de Murray es una herramienta utilizada para clasificar las lesiones pulmonares. 0 = sin lesión pulmonar, 0,1-2,5, lesión pulmonar de leve a moderada, >2,5 Síndrome de dificultad respiratoria aguda. El efecto de WJ-MSC en la puntuación de Murray se comparará entre los dos grupos. |
Línea base y 7 días
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Diferencia en la puntuación APACHE II entre grupos
Periodo de tiempo: Línea base y 7 días
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APACHE II es una puntuación pronóstica basada en 12 ítems diferentes obtenidos en las primeras 24 horas de ingreso en la UCI. Se utiliza principalmente como medida única, pero algunos autores han utilizado y descrito la utilidad de predicción con medidas repetidas. Va de 0 a 71 puntos. Las puntuaciones más altas se relacionan con una mayor mortalidad en la UCI. Se comparará el efecto de WJ-MSC en la puntuación APACHE II entre los dos grupos. |
Línea base y 7 días
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Diferencia en el recuento de linfocitos entre grupos
Periodo de tiempo: línea base y 21 días o alta
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en el recuento de linfocitos medido en número absoluto/mm3. Estas medidas de laboratorio se han asociado con la gravedad de COVID 19. |
línea base y 21 días o alta
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Cambios en la concentración de proteína C reactiva entre grupos
Periodo de tiempo: línea base y 21 días o alta
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en la concentración de proteína C reactiva entre los dos grupos, medida en mg/dl. Los niveles más altos se han asociado con la gravedad y la inflamación de COVID 19. |
línea base y 21 días o alta
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Cambios en la concentración de dímero D
Periodo de tiempo: línea base y 21 días o alta
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en el dímero D entre los dos grupos, medido en microgramos Los niveles más altos se han asociado con la gravedad de COVID 19 y las complicaciones tromboembólicas.
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línea base y 21 días o alta
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Cambios en la concentración de ferritina
Periodo de tiempo: línea base y 21 días o alta
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en la ferritina comparada entre los dos grupos, medida en nanogramos/ml. Estas medidas de laboratorio se han asociado con la infección y la gravedad de COVID 19. |
línea base y 21 días o alta
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Cambios en la concentración de lactato deshidrogenasa
Periodo de tiempo: línea base y 21 días o alta
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en LDH comparado entre los dos grupos, medido en unidades/litro. Estas medidas de laboratorio se han asociado con la infección y la gravedad de COVID 19. |
línea base y 21 días o alta
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Impacto en las concentraciones de interleucina 6 entre grupos.
Periodo de tiempo: Línea base y 7 días
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Las citoquinas son biomarcadores de inflamación o actividad inflamatoria en el cuerpo humano.
Los cambios en este perfil brindan información sobre el proceso subyacente de inflamación. El efecto de WJ-MSC en IL-6 se comparará entre los dos grupos.
Se medirá en picogramos/ml.
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Línea base y 7 días
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Impacto en las concentraciones de interleucina 8 entre grupos.
Periodo de tiempo: Línea base y 7 días
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Las citoquinas son biomarcadores de inflamación o actividad inflamatoria en el cuerpo humano.
Los cambios en este perfil brindan información sobre el proceso subyacente de inflamación.
El efecto de WJ-MSC en IL 8 se comparará entre los dos grupos.
Se medirá en picogramos/ml.
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Línea base y 7 días
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Impacto en las concentraciones de interleucina 10 entre grupos.
Periodo de tiempo: Línea base y 7 días
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Las citoquinas son biomarcadores de inflamación o actividad inflamatoria en el cuerpo humano.
Los cambios en este perfil brindan información sobre el proceso subyacente de inflamación.
El efecto de WJ-MSC en IL 10 se comparará entre los dos grupos.
Se medirá en picogramos/ml.
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Línea base y 7 días
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Impacto en las concentraciones del factor de necrosis tumoral alfa entre grupos.
Periodo de tiempo: Línea de base a 7 días.
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Las citoquinas son biomarcadores de inflamación o actividad inflamatoria en el cuerpo humano.
Los cambios en este perfil brindan información sobre el proceso subyacente de inflamación.
El efecto de WJ-MSC en TNF alfa se comparará entre los dos grupos.
Se medirá en nanogramos/ml.
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Línea de base a 7 días.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en caminata de 6 minutos entre grupos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en la función pulmonar medida con caminata de 6 minutos. La caminata de 6 minutos es una prueba que brinda información sobre las funciones pulmonares, cardiovasculares y musculoesqueléticas. Mide la distancia recorrida en 6 minutos en metros. |
6 meses
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Cambios en la tomografía computarizada pulmonar entre grupos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en la función pulmonar con tomografía computarizada torácica.
La tomografía computarizada brinda información sobre el parénquima pulmonar y muestra cambios agudos y crónicos relacionados con la afección subyacente.
Los hallazgos radiológicos se compararán principalmente comparando el porcentaje de pacientes con fibrosis pulmonar.
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6 meses
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Cambios en la espirometría entre grupos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en la función pulmonar medida con espirometría, comparada entre los dos grupos. La espirometría da información sobre el volumen pulmonar y la movilización del aire. Los principales parámetros a medir en la espirometría son la Capacidad Vital Forzada, el Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo y la relación entre estos dos para definir si existe obstrucción o restricción del flujo de aire. |
6 meses
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Cambios en la calidad de vida relacionada con la salud entre grupos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluación del efecto de WJ-MSC en la calidad de vida relacionada con la salud evaluada por 36 Item Short Survey (SF-36). SF 36 es una herramienta informada por el paciente. Cada pregunta se califica de 0 a 100, siendo 100 la mejor puntuación posible. A continuación, las puntuaciones se comparan con una puntuación media definida por la población. Las diferencias en la puntuación global y específica se medirán entre grupos. |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc, Clinica Somer
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Síndrome
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Antipalúdicos
- Ritonavir
- Lopinavir
- Azitromicina
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- BIOXSOMCOV001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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