Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность внутривенного введения мезенхимальных стволовых клеток, полученных из желе Уортона, при остром респираторном дистресс-синдроме, вызванном COVID-19

26 августа 2024 г. обновлено: BioXcellerator

Безопасность и эффективность внутривенного вливания мезенхимальных стволовых клеток, полученных из желе Уортона, плюс стандартная терапия для лечения пациентов с диагнозом острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование

Недавняя пандемия COVID-19 перегрузила службы здравоохранения во всем мире, и человечеству еще предстоит найти лекарство или вакцину для лечения пациентов, в основном тяжелых, которые представляют собой терапевтическую проблему для медицинских работников, учитывая скудость имеющейся у нас информации. относительно патогенеза SARS-CoV-2.

Недавние отчеты, в основном из Китая, от пациентов, получавших лечение мезенхимальными стволовыми клетками, продемонстрировали многообещающее ускорение выздоровления даже у критически больных, и терапия выдержала рост исследований из-за ее мощных иммуномодулирующих эффектов, что делает ее интересной альтернативой для пациентов с легочными заболеваниями. и системное воспаление.

Эти эффекты могут помочь лечить многих пациентов и улучшить их результаты, поэтому необходимы исследования фазы I/II, чтобы показать их безопасность и экспериментальную эффективность.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

SARS-CoV-2, вирус, вызвавший появление COVID-19 в Китае, в настоящее время стал глобальной проблемой: по данным Всемирной организации здравоохранения, в мире насчитывается более трех миллионов случаев заболевания. Эта ситуация поставила системы здравоохранения под крайнюю нагрузку, поскольку количество пациентов, требующих внимания, было перегружено.

Около 5% пациентов нуждаются в госпитализации в отделение интенсивной терапии из-за тяжелого воспаления легких, приводящего к развитию острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и цитокинового шторма, который в конечном итоге поражает другие органы. В этой группе смертность может достигать 40%.

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) показали большой иммуномодулирующий эффект и используются при других воспалительных состояниях, таких как аутоиммунные заболевания, будучи безопасными и предварительно эффективными в улучшении состояния здоровья пациентов. Они оказывают свое действие через паракринные и аутокринные пути, и было показано, что они снижают уровень ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли альфа и повышают уровень ИЛ-10 у пациентов с COVID-19. Одним из больших преимуществ МСК является то, что они не экспрессируют главный комплекс гистосовместимости, что снижает риск иммунной реакции хозяина.

Учитывая их иммуномодулирующее действие, необходимы исследования по этой теме, показывающие их безопасность и экспериментальную эффективность, поскольку методы лечения тяжелых пациентов отсутствуют. Пациенты, исследователи и аналитики данных будут ослеплены, и пациенты с ОРДС будут случайным образом распределены в группу стандартной терапии плюс MSC или только стандартную терапию, чтобы ответить на эти вопросы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Колумбия
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Колумбия
        • Clinical Somer
    • Antioquia-CO
      • Medellin, Antioquia-CO, Колумбия, 050022
        • BioXcellerator

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Положительный результат SARS-CoV-2 в режиме реального времени - полимеразная цепная реакция
  • Острый респираторный дистресс-синдром средней и тяжелой степени по классификации Мюррея.
  • PaO2/FiO2 менее 200 мм рт.ст.
  • В течение 36 часов после оротрахеальной интубации.
  • Отсутствие ответа на предыдущую стандартную терапию.
  • Желание участвовать в исследовании выразил пациент или ответственное лицо, осуществляющее уход.
  • Не участвует в других клинических испытаниях.

Критерий исключения:

  • Текущая беременность.
  • Нарушения сердечного ритма с нестабильностью.
  • Острая застойная сердечная недостаточность/кардиогенный шок.
  • Тяжелые сопутствующие заболевания, влияющие на смертность, по определению исследовательской группы.
  • Онкологический анамнез за последние 5 лет.
  • ВИЧ, сифилис, гепатит В или С.
  • Одновременное применение иммуносупрессивной терапии с противопоказанием к МСК.
  • Пятикратное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).
  • Хроническая болезнь почек со скоростью клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин или потребностью в диализе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мезенхимальная стволовая клетка
WJ MSC 50*10e6, две дозы плюс стандартное лечение гидроксихлорохином + лопинавир/ритонавир или азитромицин и поддержка вентиляции.
Лекарство: Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из желе Уортона.
В/в мезенхимальные стволовые клетки, полученные из желе Вартона, две дозы
Активный компаратор: Контрольная группа
Гидроксихлорохин, лопинавир/ритонавир и вспомогательная вентиляция легких плюс плацебо
Лекарство: Гидроксихлорохин, лопинавир/ритонавир или азитромицин и плацебо (стандартная терапия)
Стандартная терапия согласно больничному протоколу, гидроксихлорохин 400 мг + лопинавир/ритонавир 400/100 или азитромицин 500 мг и плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница между межгрупповой смертностью и лечением
Временное ограничение: 28 дней.
Оценка эффективности WJ-MSC определялась по смертности через 28 дней после применения.
28 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 6 месяцев.
Оценка безопасности WJ-MSC с описанием и сравнением частоты, типа и тяжести нежелательных явлений в обеих группах.
6 месяцев.
Разница в днях ИВЛ между группами
Временное ограничение: От поступления в ОИТ до 180 дней.
Оценка влияния WJ-MSC на время ИВЛ по сравнению между двумя группами, так как удлинение дней ИВЛ связано с более высоким риском осложнений, таких как пневмония, трахеостомия и смерть.
От поступления в ОИТ до 180 дней.
Среднее сокращение дней госпитализации
Временное ограничение: От госпитализации до 180 дней.
Оценка влияния WJ-MSC на время госпитализации между двумя группами в качестве меры эффективности.
От госпитализации до 180 дней.
Среднее сокращение дней потребности в кислороде
Временное ограничение: От госпитализации до 180 дней.
Оценка влияния WJ-MSC на время потребности в кислороде по сравнению между двумя группами в качестве меры эффективности.
От госпитализации до 180 дней.
Разница между баллами по шкале «Последовательная оценка органной недостаточности» между группами
Временное ограничение: Исходный уровень до 7 дней
Оценка «Последовательная оценка органной недостаточности» (SOFA) представляет собой инструмент, используемый для определения начала и развития полиорганной недостаточности, в диапазоне от 0 до 24, что является наихудшим сценарием. Было доказано, что он полезен в качестве предиктора исхода смертности и пребывания в отделении интенсивной терапии. Результатом является добавление оценки каждого органа или системы. Влияние WJ-MSC на оценку SOFA будет сравниваться между двумя группами.
Исходный уровень до 7 дней
Разница между средним баллом Мюррея между группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 7 дней

Шкала Мюррея — это инструмент, используемый для классификации повреждений легких. 0 = нет повреждения легких, 0,1-2,5, легкое или умеренное повреждение легких, >2,5 острый респираторный дистресс-синдром.

Влияние WJ-MSC на оценку Мюррея будет сравниваться между двумя группами.
Исходный уровень и 7 дней
Разница в баллах по шкале APACHE II между группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 7 дней

APACHE II — это прогностическая оценка, основанная на 12 различных пунктах, полученных в первые 24 часа пребывания в ОИТ. В основном он используется как единая мера, но некоторые авторы использовали и описывали полезность прогнозирования с повторными измерениями. Он варьируется от 0 до 71 балла. Более высокие баллы связаны с более высокой смертностью в отделении интенсивной терапии.

Влияние WJ-MSC на оценку APACHE II будет сравниваться между двумя группами.
Исходный уровень и 7 дней
Разница в количестве лимфоцитов между группами
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день или выписка

Оценка влияния WJ-MSC на количество лимфоцитов, измеренное в абсолютном количестве/мм3.

Эти лабораторные показатели были связаны с тяжестью COVID-19.
исходный уровень и 21 день или выписка
Изменения концентрации С-реактивного белка между группами
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день или выписка

Оценка влияния WJ-MSC на концентрацию С-реактивного белка между двумя группами, измеренная в мг/дл.

Самые высокие уровни были связаны с тяжестью и воспалением COVID-19.
исходный уровень и 21 день или выписка
Изменения концентрации димера D
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день или выписка
Оценка эффекта WJ-MSC на димер D между двумя группами, измеренный в микрограммах Самые высокие уровни были связаны с тяжестью COVID-19 и тромбоэмболическими осложнениями.
исходный уровень и 21 день или выписка
Изменения концентрации ферритина
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день или выписка

Оценка эффекта WJ-MSC на ферритин по сравнению между двумя группами измерялась в нанограммах/мл.

Эти лабораторные показатели были связаны с инфекцией COVID-19 и ее тяжестью.
исходный уровень и 21 день или выписка
Изменения концентрации лактатдегидрогеназы
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день или выписка

Оценка эффекта WJ-MSC на ЛДГ по сравнению между двумя группами измерялась в единицах/литр.

Эти лабораторные показатели были связаны с инфекцией COVID-19 и ее тяжестью.
исходный уровень и 21 день или выписка
Влияние на концентрацию интерлейкина 6 между группами.
Временное ограничение: Исходный уровень и 7 дней
Цитокины являются биомаркерами воспаления или воспалительной активности в организме человека. Изменения в этом профиле дают информацию об основном процессе воспаления. Влияние WJ-MSC на IL-6 будет сравниваться между двумя группами. Измеряется в пикограммах/мл.
Исходный уровень и 7 дней
Влияние на концентрацию интерлейкина 8 между группами.
Временное ограничение: Исходный уровень и 7 дней
Цитокины являются биомаркерами воспаления или воспалительной активности в организме человека. Изменения в этом профиле дают информацию об основном процессе воспаления. Влияние WJ-MSC на IL 8 будет сравниваться между двумя группами. Измеряется в пикограммах/мл.
Исходный уровень и 7 дней
Влияние на концентрацию интерлейкина 10 между группами.
Временное ограничение: Исходный уровень и 7 дней
Цитокины являются биомаркерами воспаления или воспалительной активности в организме человека. Изменения в этом профиле дают информацию об основном процессе воспаления. Влияние WJ-MSC на IL 10 будет сравниваться между двумя группами. Измеряется в пикограммах/мл.
Исходный уровень и 7 дней
Влияние на концентрацию фактора некроза опухоли альфа между группами.
Временное ограничение: Исходный уровень до 7 дней.
Цитокины являются биомаркерами воспаления или воспалительной активности в организме человека. Изменения в этом профиле дают информацию об основном процессе воспаления. Влияние WJ-MSC на TNF-альфа будет сравниваться между двумя группами. Он будет измеряться в нанограммах/мл.
Исходный уровень до 7 дней.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в 6-минутной прогулке между группами
Временное ограничение: 6 месяцев

Оценка влияния WJ-MSC на легочную функцию, измеренную при 6-минутной ходьбе.

6-минутная ходьба — это тест, дающий информацию о функциях легких, сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата. Он измеряет расстояние, пройденное за 6 минут, в метрах.
6 месяцев
Изменения компьютерной томографии легких между группами
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценка влияния WJ-MSC на функцию легких с помощью КТ грудной клетки. КТ дает информацию о паренхиме легких, показывая острые и хронические изменения, связанные с основным заболеванием. Рентгенологические данные будут сравниваться, главным образом, сравнивая процент пациентов с легочным фиброзом.
6 месяцев
Изменения спирометрии между группами
Временное ограничение: 6 месяцев

Оценка влияния WJ-MSC на легочную функцию, измеренную с помощью спирометрии, по сравнению между двумя группами. Спирометрия дает информацию об объеме легких и мобилизации воздуха.

Основными параметрами, которые должны быть измерены при спирометрии, являются форсированная жизненная емкость легких, объем форсированного выдоха за 1 секунду и соотношение между ними для определения наличия обструкции или ограничения воздушного потока.
6 месяцев
Изменения качества жизни, связанного со здоровьем, между группами
Временное ограничение: 6 месяцев

Оценка влияния WJ-MSC на качество жизни, связанное со здоровьем, оценивается с помощью краткого опроса из 36 пунктов (SF-36).

SF 36 — это инструмент, о котором сообщают пациенты. Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 100, где 100 — это максимально возможная оценка. Затем баллы сравниваются с медианным баллом, определенным для населения.

Различия в общей и конкретной оценке будут измеряться между группами.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioXcellerator

Соавторы

Clinical Somer

Следователи

  • Главный следователь: Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc, Clinica Somer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BIOXSOMCOV001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Индивидуальные данные не будут переданы.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться