Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze Wharton's Jelly-afgeleide mesenchymale stamcellen bij acuut ademhalingsnoodsyndroom als gevolg van COVID 19

26 augustus 2024 bijgewerkt door: BioXcellerator

Veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze infusie van van Wharton's gelei afgeleide mesenchymale stamcellen plus standaardtherapie voor de behandeling van patiënten met acute respiratoire distress-syndroomdiagnose als gevolg van COVID 19: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

De recente COVID 19-pandemie heeft de gezondheidsdiensten over de hele wereld overweldigd, en de mensheid moet nog een remedie of een vaccin vinden voor de behandeling van patiënten, vooral de ernstige, die een therapeutische uitdaging vormen voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, gezien de schaarste aan informatie die we hebben met betrekking tot de pathogenese van SARS-CoV-2.

Onlangs hebben rapporten, voornamelijk uit China, van patiënten die met mesenchymale stamcellen zijn behandeld, veelbelovend getoond in het versnellen van herstel, zelfs bij ernstig zieke patiënten, en de therapie heeft een toename van het onderzoek ondersteund vanwege de krachtige immunomodulerende effecten, waardoor het een interessant alternatief is voor patiënten met longaandoeningen. en systemische ontsteking.

Deze effecten kunnen veel patiënten helpen behandelen en hun resultaten verbeteren, reden waarom fase I/II-onderzoeken nodig zijn om hun veiligheid en experimentele werkzaamheid aan te tonen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

SARS-CoV-2, virusveroorzaker van de COVID 19 die in China opkwam, is nu een wereldwijd probleem geworden, met meer dan drie miljoen gevallen over de hele wereld, zoals gerapporteerd door de Wereldgezondheidsorganisatie. Deze situatie heeft de gezondheidsstelsels onder extreme druk gezet, omdat ze overweldigd zijn door het aantal patiënten dat aandacht nodig heeft.

Ongeveer 5% van de patiënten zal IC-internationaal nodig hebben vanwege ernstige longontsteking die aanleiding geeft tot Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) en een cytokinestorm die uiteindelijk andere organen aantast. In deze groep kan de sterfte oplopen tot 40%.

Mesenchymale stamcellen (MSC) hebben grote immunomodulerende effecten laten zien en worden gebruikt bij andere ontstekingsaandoeningen als auto-immuunziekten, omdat ze veilig en voorlopig effectief zijn bij het verbeteren van de gezondheidstoestand van patiënten. Ze oefenen hun effect uit via paracriene en autocriene routes en er is aangetoond dat ze IL-1, IL-6, tumornecrosefactor-alfa verminderen en IL-10 verhogen bij COVID 19-patiënten. Een van de grotere voordelen van de MSC is dat ze geen Major Histocompatibility Complex tot expressie brengen, waardoor het risico op een immuunreactie van de gastheer afneemt.

Gezien hun immunomodulerende effecten is onderzoek op dit gebied nodig dat hun veiligheid en experimentele werkzaamheid aantoont, aangezien therapieën voor ernstige patiënten ontbreken. Patiënten, onderzoekers en data-analisten zullen worden geblindeerd en ARDS-patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan standaardtherapie plus MSC-arm of standaardtherapie alleen om deze vragen te beantwoorden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Colombia
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombia
        • Clinical Somer
    • Antioquia-CO
      • Medellin, Antioquia-CO, Colombia, 050022
        • BioXcellerator

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • SARS-CoV-2 positieve real-time - Polymerase kettingreactie
  • Matig tot ernstig acuut respiratory distress syndrome volgens de Murray-classificatie.
  • PaO2/FiO2 minder dan 200 mmHg.
  • Binnen 36 uur na orotracheale intubatie.
  • Afwezigheid van respons bij eerdere standaardtherapie.
  • Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek uitgedrukt door patiënt of verantwoordelijke verzorger.
  • Niet in een andere klinische proef zitten.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige zwangerschap.
  • Hartritmestoornissen met instabiliteit.
  • Acuut congestief hartfalen/cardiogene shock.
  • Ernstige comorbiditeiten die van invloed zijn op de mortaliteit zoals gedefinieerd door de onderzoeksgroep.
  • Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar.
  • Hiv, syfilis, hepatitis B of C.
  • Gelijktijdig gebruik van immunosuppressieve therapie met contra-indicatie voor MSC.
  • Vijfvoudige verhoging van leverenzymen (ALT, AST).
  • Chronische nierziekte met een glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 30 ml/min of dialytische behoeften.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mesenchymale stamcel
WJ MSC 50*10e6, twee doses plus standaardbehandeling met hydroxychloroquine + Lopinavir/Ritonavir of Azitromycine en beademingsondersteuning.
Geneesmiddel: Wharton's gelei-afgeleide mesenchymale stamcellen.
IV Wharton's gelei-afgeleide mesenchymale stamcellen, twee doses
Actieve vergelijker: Controlegroep
Hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir en beademingsondersteuning plus placebo
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir of azitromycine en placebo (standaardtherapie)
Standaardtherapie volgens ziekenhuisprotocol, hydroxychloroquine 400 mg + Lopinavir/Ritonavir 400/100 of azitromycine 500 mg en Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in mortaliteit tussen groepen met behandeling
Tijdsspanne: 28 dagen.
Evaluatie van de werkzaamheid van WJ-MSC gedefinieerd door mortaliteit na 28 dagen na toepassing.
28 dagen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden.
Veiligheidsevaluatie van WJ-MSC waarin incidentie, type en ernst van bijwerkingen in beide groepen wordt beschreven en vergeleken.
6 maanden.
Verschil in dagen mechanische ventilatie tussen groepen
Tijdsspanne: Van IC opname naar 180 dagen.
Evaluatie van het effect van WJ-MSC in de tijd van mechanische beademing vergeleken tussen de twee groepen, aangezien verlengde mechanische beademingsdagen geassocieerd zijn met hogere complicatierisico's zoals longontsteking, tracheostomie en overlijden.
Van IC opname naar 180 dagen.
Mediane vermindering van ziekenhuisopnamedagen
Tijdsspanne: Van ziekenhuisopname tot 180 dagen.
Evaluatie van het effect van WJ-MSC in de tijd van ziekenhuisopname tussen de twee groepen als maatstaf voor werkzaamheid.
Van ziekenhuisopname tot 180 dagen.
Mediane afname van het aantal dagen zuurstofbehoefte
Tijdsspanne: Van ziekenhuisopname tot 180 dagen.
Evaluatie van het effect van WJ-MSC in de tijd van zuurstofbehoefte vergeleken tussen de twee groepen als maatstaf voor werkzaamheid.
Van ziekenhuisopname tot 180 dagen.
Verschil tussen de "Sequential Organ Failure Assessment"-score tussen groepen
Tijdsspanne: Basislijn tot 7 dagen
De "Sequential Organ Failure Assessment" (SOFA)-score is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om het begin en de evolutie van multi-orgaanfalen te bepalen, variërend van 0 tot 24, waarbij 24 het slechtste scenario is. Het is bewezen nuttig als uitkomstvoorspeller van sterfte en IC-verblijf. Het resultaat is de optelling van de evaluatie van elk orgaan of systeem. Het effect van WJ-MSC op de SOFA-score zal worden vergeleken tussen de twee groepen.
Basislijn tot 7 dagen
Verschil tussen mediane Murray-score tussen groepen
Tijdsspanne: Basislijn en 7 dagen

Murray-score is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om longletsel te classificeren. 0 = geen longletsel, 0,1-2,5, licht tot matig longletsel, >2,5 acuut respiratory distress syndrome.

Het effect van WJ-MSC op de Murray-score zal worden vergeleken tussen de twee groepen.
Basislijn en 7 dagen
Verschil in APACHE II-score tussen groepen
Tijdsspanne: Basislijn en 7 dagen

APACHE II is een prognostische score op basis van 12 verschillende items verkregen in de eerste 24 uur van IC-opname. Het wordt voornamelijk gebruikt als een enkele maatstaf, maar sommige auteurs hebben het nut van voorspelling met herhaalde metingen gebruikt en beschreven. Het varieert van 0 tot 71 punten. Hogere scores zijn gerelateerd aan hogere IC-sterfte.

Het effect van WJ-MSC op de APACHE II-score zal worden vergeleken tussen de twee groepen.
Basislijn en 7 dagen
Verschil in aantal lymfocyten tussen groepen
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen of ontslag

Evaluatie van het effect van WJ-MSC op het aantal lymfocyten gemeten in absoluut aantal/mm3.

Deze laboratoriummaatregelen zijn in verband gebracht met de ernst van COVID 19.
basislijn en 21 dagen of ontslag
Veranderingen in C-reactieve proteïneconcentratie tussen groepen
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen of ontslag

Evaluatie van het effect van WJ-MSC op C-reactieve proteïneconcentratie tussen de twee groepen, gemeten in mg/dl.

De hoogste niveaus zijn in verband gebracht met de ernst en ontsteking van COVID 19.
basislijn en 21 dagen of ontslag
Veranderingen in D-dimeerconcentratie
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen of ontslag
Evaluatie van het effect van WJ-MSC in D-dimeer tussen de twee groepen, gemeten in microgram. De hoogste niveaus zijn in verband gebracht met de ernst van COVID 19 en trombo-embolische complicaties.
basislijn en 21 dagen of ontslag
Veranderingen in ferritineconcentratie
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen of ontslag

Evaluatie van het effect van WJ-MSC in ferritine vergeleken tussen de twee groepen, gemeten in nanogram/ml.

Deze laboratoriummaatregelen zijn in verband gebracht met COVID 19-infectie en ernst.
basislijn en 21 dagen of ontslag
Veranderingen in lactaatdehydrogenaseconcentratie
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen of ontslag

Evaluatie van het effect van WJ-MSC in LDH vergeleken tussen de twee groepen, gemeten in eenheden/liter.

Deze laboratoriummaatregelen zijn in verband gebracht met COVID 19-infectie en ernst.
basislijn en 21 dagen of ontslag
Impact op interleukine 6-concentraties tussen groepen.
Tijdsspanne: Basislijn en 7 dagen
Cytokines zijn biomarkers van ontsteking of ontstekingsactiviteit in het menselijk lichaam. Veranderingen in dit profiel geven informatie over het onderliggende ontstekingsproces. Het effect van WJ-MSC in IL-6 zal worden vergeleken tussen de twee groepen. Het wordt gemeten in picogram/ml.
Basislijn en 7 dagen
Impact op interleukine 8-concentraties tussen groepen.
Tijdsspanne: Basislijn en 7 dagen
Cytokines zijn biomarkers van ontsteking of ontstekingsactiviteit in het menselijk lichaam. Veranderingen in dit profiel geven informatie over het onderliggende ontstekingsproces. Het effect van WJ-MSC in IL 8 zal worden vergeleken tussen de twee groepen. Het wordt gemeten in picogram/ml.
Basislijn en 7 dagen
Invloed op interleukine 10-concentraties tussen groepen.
Tijdsspanne: Basislijn en 7 dagen
Cytokines zijn biomarkers van ontsteking of ontstekingsactiviteit in het menselijk lichaam. Veranderingen in dit profiel geven informatie over het onderliggende ontstekingsproces. Het effect van WJ-MSC in IL 10 zal worden vergeleken tussen de twee groepen. Het wordt gemeten in picogram/ml.
Basislijn en 7 dagen
Impact op tumornecrosefactor-alfa-concentraties tussen groepen.
Tijdsspanne: Basislijn tot 7 dagen.
Cytokines zijn biomarkers van ontsteking of ontstekingsactiviteit in het menselijk lichaam. Veranderingen in dit profiel geven informatie over het onderliggende ontstekingsproces. Het effect van WJ-MSC in TNF-alfa zal worden vergeleken tussen de twee groepen. Het wordt gemeten in nanogram/ml.
Basislijn tot 7 dagen.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in 6 minuten lopen tussen groepen
Tijdsspanne: 6 maanden

Evaluatie van het effect van WJ-MSC op longfunctie gemeten met 6 minuten lopen.

6 minuten lopen is een test die informatie geeft over long-, cardiovasculaire en musculoskeletale functies. Het meet de afgelegde afstand in 6 minuten in meters.
6 maanden
Veranderingen in pulmonale computertomografiescan tussen groepen
Tijdsspanne: 6 maanden
Evaluatie van het effect van WJ-MSC in longfunctie met thoracale CT-scan. CT-scan geeft informatie over longparenchym en toont acute en chronische veranderingen die verband houden met de onderliggende aandoening. Radiologische bevindingen zullen worden vergeleken, voornamelijk door het percentage patiënten met longfibrose te vergelijken.
6 maanden
Veranderingen in spirometrie tussen groepen
Tijdsspanne: 6 maanden

Evaluatie van het effect van WJ-MSC op longfunctie gemeten met spirometrie, vergeleken tussen de twee groepen. Spirometrie geeft informatie over longvolume en mobilisatie van lucht.

De belangrijkste parameters die bij spirometrie moeten worden gemeten, zijn geforceerde vitale capaciteit, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde en de relatie tussen deze twee om te bepalen of er een obstructie of beperking van de luchtstroom is.
6 maanden
Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven tussen groepen
Tijdsspanne: 6 maanden

Evaluatie van het effect van WJ-MSC op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld door 36 Item Short Survey (SF-36).

SF 36 is een door de patiënt gerapporteerde tool. Elke vraag krijgt een score van 0 tot 100, waarbij 100 de best mogelijke score is. De scores worden vervolgens vergeleken met een door de populatie gedefinieerde mediaanscore.

Verschillen in globale en specifieke scores zullen tussen groepen worden gemeten.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioXcellerator

Medewerkers

Clinical Somer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc, Clinica Somer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BIOXSOMCOV001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Individuele gegevens worden niet gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren