Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost intravenózních mezenchymálních kmenových buněk získaných z Whartonova želé u syndromu akutní respirační tísně v důsledku COVID 19

26. srpna 2024 aktualizováno: BioXcellerator

Bezpečnost a účinnost intravenózní infuze standardní terapie mezenchymálních kmenových buněk odvozených z Wharton's Jelly Plus pro léčbu pacientů se syndromem akutní respirační tísně s diagnózou COVID 19: Randomizovaná kontrolovaná studie

Nedávná pandemie COVID 19 zaplavila zdravotnické služby po celém světě a lidstvo dosud nenašlo lék nebo vakcínu pro léčbu pacientů, zejména těch těžkých, kteří vzhledem k nedostatku informací, které máme, představují pro zdravotníky terapeutickou výzvu. ohledně patogeneze SARS-CoV-2.

V poslední době se zprávy zejména z Číny od pacientů léčených mezenchymálními kmenovými buňkami ukázaly jako slibné pro urychlení zotavení, a to i u kriticky nemocných, a terapie udržela nárůst výzkumu kvůli jejím silným imunomodulačním účinkům, což z ní dělá zajímavou alternativu u pacientů s plicními chorobami. a systémový zánět.

Tyto účinky by mohly pomoci léčit mnoho pacientů a zlepšit jejich výsledky, což je důvod, proč jsou zapotřebí studie fáze I/II k prokázání jejich bezpečnosti a experimentální účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

SARS-CoV-2, virový viník COVID 19, který se objevil v Číně, se nyní stal celosvětovým problémem s více než třemi miliony případů po celém světě, jak uvádí Světová zdravotnická organizace. Tato situace vystavila zdravotnické systémy extrémnímu tlaku a množství pacientů vyžadujících pozornost je zahlceno.

Přibližně 5 % pacientů bude vyžadovat internaci na JIP kvůli těžkému zánětu plic, který vede k syndromu akutní respirační tísně (ARDS) a cytokinové bouři, která nakonec postihne další orgány. V této skupině může úmrtnost dosahovat až 40 %.

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) prokázaly velké imunomodulační účinky a používají se u jiných zánětlivých stavů jako autoimunitní onemocnění, jsou bezpečné a předběžně účinné při zlepšování zdravotního stavu pacientů. Uplatňují svůj účinek prostřednictvím parakrinních a autokrinních cest a bylo prokázáno, že snižují IL-1, IL-6, tumor nekrotizující faktor alfa a zvyšují IL-10 u pacientů s COVID 19. Jednou z větších výhod MSC je, že neexprimují žádný hlavní histokompatibilní komplex, což snižuje riziko imunitní reakce hostitele.

Vzhledem k jejich imunomodulačním účinkům je zapotřebí výzkum v tomto tématu, který by prokázal jejich bezpečnost a experimentální účinnost, protože terapie pro těžké pacienty chybí. Pacienti, výzkumní pracovníci a analytici dat budou zaslepeni a pacienti s ARDS budou náhodně rozděleni do standardní terapie plus ramene MSC nebo standardní terapie, aby odpověděli na tyto otázky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kolumbie
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Kolumbie
        • Clinical Somer
    • Antioquia-CO
      • Medellin, Antioquia-CO, Kolumbie, 050022
        • BioXcellerator

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • SARS-CoV-2 pozitivní v reálném čase – polymerázová řetězová reakce
  • Středně těžký až těžký syndrom akutní respirační tísně podle Murrayovy klasifikace.
  • PaO2/FiO2 méně než 200 mmHg.
  • Do 36 hodin po orotracheální intubaci.
  • Absence odpovědi na předchozí standardní terapii.
  • Ochota zúčastnit se studie vyjádřená pacientem nebo odpovědným pečovatelem.
  • Nebýt v jiné klinické studii.

Kritéria vyloučení:

  • Aktuální těhotenství.
  • Abnormality srdečního rytmu s nestabilitou.
  • Akutní městnavé srdeční selhání/kardiogenní šok.
  • Závažné komorbidity ovlivňující mortalitu podle definice výzkumné skupiny.
  • Historie rakoviny za posledních 5 let.
  • HIV, syfilis, hepatitida B nebo C.
  • Současné užívání imunosupresivní léčby s kontraindikací MSC.
  • Pětinásobné zvýšení jaterních enzymů (ALT, AST).
  • Chronické onemocnění ledvin s rychlostí glomerulární filtrace pod 30 ml/min nebo potřeba dialýzy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mezenchymální kmenová buňka
WJ MSC 50*10e6, dvě dávky plus standardní léčba hydroxychlorochinem + lopinavirem/ritonavirem nebo azithromycinem a ventilační podpora.
Lék: Mezenchymální kmenové buňky pocházející z Whartonova želé.
IV Whartonovy mezenchymální kmenové buňky odvozené od želé, dvě dávky
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Hydroxychlorochin, lopinavir/ritonavir a podpora ventilace plus placebo
Lék: Hydroxychlorochin, lopinavir/ritonavir nebo azithromycin a placebo (standardní léčba)
Standardní léčba podle nemocničního protokolu, hydroxychlorochin 400 mg + Lopinavir/Ritonavir 400/100 nebo azithromycin 500 mg a Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Meziskupinový rozdíl v úmrtnosti s léčbou
Časové okno: 28 dní.
Hodnocení účinnosti WJ-MSC definované mortalitou po 28 dnech aplikace.
28 dní.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 6 měsíců.
Hodnocení bezpečnosti WJ-MSC popisující a porovnávající výskyt, typ a závažnost nežádoucích účinků v obou skupinách.
6 měsíců.
Rozdíl ve dnech mechanické ventilace mezi skupinami
Časové okno: Od přijetí na JIP do 180 dnů.
Hodnocení účinku WJ-MSC v době umělé ventilace ve srovnání mezi oběma skupinami, protože prodloužené dny umělé ventilace jsou spojeny s vyšším rizikem komplikací, jako je pneumonie, tracheostomie a smrt.
Od přijetí na JIP do 180 dnů.
Střední snížení počtu dnů hospitalizace
Časové okno: Od přijetí do nemocnice po 180 dní.
Hodnocení účinku WJ-MSC v době hospitalizace mezi dvěma skupinami jako měřítko účinnosti.
Od přijetí do nemocnice po 180 dní.
Střední snížení denní potřeby kyslíku
Časové okno: Od přijetí do nemocnice po 180 dní.
Hodnocení účinku WJ-MSC v době potřeby kyslíku ve srovnání mezi oběma skupinami jako míra účinnosti.
Od přijetí do nemocnice po 180 dní.
Rozdíl mezi skórem „Sequential Organ Failure Assessment“ mezi skupinami
Časové okno: Výchozí stav do 7 dnů
Skóre „Sequential Organ Failure Assessment“ (SOFA) je nástroj používaný k určení počátku a vývoje multiorgánového selhání, v rozsahu od 0 do 24, což je nejhorší scénář. Ukázalo se, že je užitečný jako výsledný prediktor mortality a pobytu na JIP. Výsledkem je přidání hodnocení každého orgánu nebo systému. Vliv WJ-MSC na skóre SOFA bude porovnán mezi těmito dvěma skupinami.
Výchozí stav do 7 dnů
Rozdíl mezi mediánem Murrayho skóre mezi skupinami
Časové okno: Výchozí stav a 7 dní

Murray skóre je nástroj používaný ke klasifikaci poranění plic. 0 = žádné poškození plic, 0,1-2,5, lehké až středně těžké poškození plic, >2,5 Syndrom akutní respirační tísně.

Účinek WJ-MSC v Murrayově skóre bude porovnán mezi těmito dvěma skupinami.
Výchozí stav a 7 dní
Rozdíl ve skóre APACHE II mezi skupinami
Časové okno: Výchozí stav a 7 dní

APACHE II je prognostické skóre založené na 12 různých položkách získaných během prvních 24 hodin po přijetí na JIP. Používá se hlavně jako jediné měření, ale někteří autoři použili a popsali užitečnost predikce s opakovanými měřeními. Pohybuje se od 0 do 71 bodů. Vyšší skóre souvisí s vyšší mortalitou na JIP.

Účinek WJ-MSC ve skóre APACHE II bude porovnán mezi těmito dvěma skupinami.
Výchozí stav a 7 dní
Rozdíl v počtu lymfocytů mezi skupinami
Časové okno: výchozí stav a 21 dní nebo propuštění

Vyhodnocení vlivu WJ-MSC na počet lymfocytů měřený v absolutním počtu/mm3.

Tato laboratorní měření byla spojena se závažností COVID 19.
výchozí stav a 21 dní nebo propuštění
Změny koncentrace C reaktivního proteinu mezi skupinami
Časové okno: výchozí stav a 21 dní nebo propuštění

Hodnocení účinku WJ-MSC na koncentraci C reaktivního proteinu mezi dvěma skupinami, měřeno v mg/dl.

Nejvyšší úrovně byly spojeny se závažností a zánětem COVID 19.
výchozí stav a 21 dní nebo propuštění
Změny koncentrace D dimeru
Časové okno: výchozí stav a 21 dní nebo propuštění
Hodnocení účinku WJ-MSC v D dimeru mezi dvěma skupinami, měřeno v mikrogramech Nejvyšší hladiny byly spojeny se závažností COVID 19 a tromboembolickými komplikacemi.
výchozí stav a 21 dní nebo propuštění
Změny koncentrace feritinu
Časové okno: výchozí stav a 21 dní nebo propuštění

Hodnocení účinku WJ-MSC ve feritinu ve srovnání mezi oběma skupinami, měřeno v nanogramech/ml.

Tato laboratorní měření byla spojena s infekcí a závažností COVID 19.
výchozí stav a 21 dní nebo propuštění
Změny koncentrace laktátdehydrogenázy
Časové okno: výchozí stav a 21 dní nebo propuštění

Hodnocení účinku WJ-MSC na LDH ve srovnání mezi oběma skupinami, měřeno v jednotkách/litr.

Tato laboratorní měření byla spojena s infekcí a závažností COVID 19.
výchozí stav a 21 dní nebo propuštění
Vliv na koncentrace interleukinu 6 mezi skupinami.
Časové okno: Výchozí stav a 7 dní
Cytokiny jsou biomarkery zánětu nebo zánětlivé aktivity v lidském těle. Změny v tomto profilu poskytují informace o základním procesu zánětu. Účinek WJ-MSC na IL-6 bude porovnán mezi těmito dvěma skupinami. Bude měřen v pikogramech/ml.
Výchozí stav a 7 dní
Vliv na koncentrace interleukinu 8 mezi skupinami.
Časové okno: Výchozí stav a 7 dní
Cytokiny jsou biomarkery zánětu nebo zánětlivé aktivity v lidském těle. Změny v tomto profilu poskytují informace o základním procesu zánětu. Účinek WJ-MSC u IL 8 bude porovnán mezi těmito dvěma skupinami. Bude měřen v pikogramech/ml.
Výchozí stav a 7 dní
Vliv na koncentrace interleukinu 10 mezi skupinami.
Časové okno: Výchozí stav a 7 dní
Cytokiny jsou biomarkery zánětu nebo zánětlivé aktivity v lidském těle. Změny v tomto profilu poskytují informace o základním procesu zánětu. Účinek WJ-MSC u IL 10 bude porovnán mezi těmito dvěma skupinami. Bude měřen v pikogramech/ml.
Výchozí stav a 7 dní
Vliv na koncentrace tumor nekrotizujícího faktoru alfa mezi skupinami.
Časové okno: Výchozí stav do 7 dnů.
Cytokiny jsou biomarkery zánětu nebo zánětlivé aktivity v lidském těle. Změny v tomto profilu poskytují informace o základním procesu zánětu. Vliv WJ-MSC na TNF alfa bude porovnán mezi těmito dvěma skupinami. Bude se měřit v nanogramech/ml.
Výchozí stav do 7 dnů.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny během 6 minut chůze mezi skupinami
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení účinku WJ-MSC na plicní funkci měřené 6 minutovou chůzí.

6 minut chůze je test, který poskytuje informace o plicních, kardiovaskulárních a muskuloskeletálních funkcích. Měří vzdálenost ušlou za 6 minut v metrech.
6 měsíců
Změny ve skenování plicní počítačovou tomografií mezi skupinami
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení účinku WJ-MSC na plicní funkci pomocí CT hrudníku. CT sken poskytuje informace o plicním parenchymu, ukazuje akutní a chronické změny související se základním stavem. Rentgenologické nálezy budou porovnávány především srovnáváním procenta pacientů s plicní fibrózou.
6 měsíců
Změny ve spirometrii mezi skupinami
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení účinku WJ-MSC na plicní funkci měřené spirometrií, srovnání mezi oběma skupinami. Spirometrie poskytuje informace o objemu plic a mobilizaci vzduchu.

Hlavní parametry, které mají být měřeny při spirometrii, jsou vynucená vitální kapacita, nucený výdechový objem za 1 sekundu a vztah mezi těmito dvěma, aby se určilo, zda existuje překážka nebo omezení proudění vzduchu.
6 měsíců
Změny kvality života související se zdravím mezi skupinami
Časové okno: 6 měsíců

Hodnocení účinku WJ-MSC na kvalitu života související se zdravím hodnocené 36 položkovým krátkým průzkumem (SF-36).

SF 36 je pacientem hlášený nástroj. Každá otázka je hodnocena od 0 do 100, což je 100 nejlepší možné skóre. Skóre se poté porovná s průměrným skóre definovaným populací.

Mezi skupinami budou měřeny rozdíly v globálním a specifickém bodování.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioXcellerator

Spolupracovníci

Clinical Somer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc, Clinica Somer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

3. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

3. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

15. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BIOXSOMCOV001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Jednotlivá data nebudou sdílena.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom akutní dechové tísně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit