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Innocuité et efficacité des cellules souches mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton intraveineuse dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë dû au COVID 19

26 août 2024 mis à jour par: BioXcellerator

Innocuité et efficacité de la perfusion intraveineuse de cellules souches mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton plus traitement standard pour le traitement des patients présentant un diagnostic de syndrome de détresse respiratoire aiguë dû au COVID 19 : un essai contrôlé randomisé

La récente pandémie de COVID 19 a submergé les services de santé du monde entier, et l'humanité n'a pas encore trouvé de remède ou de vaccin pour le traitement des patients, principalement les plus graves, qui posent un défi thérapeutique aux professionnels de la santé compte tenu du manque d'informations dont nous disposons. concernant la pathogenèse du SRAS-CoV-2.

Récemment, des rapports provenant principalement de Chine provenant de patients traités avec des cellules souches mésenchymateuses se sont révélés prometteurs pour accélérer la récupération, même chez les personnes gravement malades et la thérapie a soutenu une augmentation de la recherche en raison de ses puissants effets immunomodulateurs, ce qui en fait une alternative intéressante chez les patients atteints de maladies pulmonaires. et inflammation systémique.

Ces effets pourraient aider à traiter un grand nombre de patients et à améliorer leurs résultats, raison pour laquelle des études de phase I/II sont nécessaires pour montrer leur innocuité et leur efficacité expérimentale.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le SRAS-CoV-2, virus responsable du COVID 19 qui a émergé en Chine, est devenu désormais un problème mondial, avec plus de trois millions de cas dans le monde, comme l'a rapporté l'Organisation mondiale de la santé. Cette situation a mis les systèmes de santé sous une pression extrême, étant submergés par le nombre de patients nécessitant des soins.

Environ 5% des patients nécessiteront une internation en USI, en raison d'une grave inflammation pulmonaire entraînant le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et une tempête de cytokines qui affecte finalement d'autres organes. Dans ce groupe, la mortalité peut atteindre 40 %.

Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) ont montré de grands effets immunomodulateurs et sont utilisées dans d'autres conditions inflammatoires comme les maladies auto-immunes, étant sûres et préliminairement efficaces pour améliorer l'état de santé des patients. Ils exercent leur effet via les voies paracrines et autocrines et il a été démontré qu'ils réduisent l'IL-1, l'IL-6, le facteur de nécrose tumorale alpha et augmentent l'IL-10 chez les patients COVID 19. L'un des plus grands avantages des MSC est qu'ils n'expriment aucun complexe majeur d'histocompatibilité, ce qui réduit le risque de réaction immunitaire de l'hôte.

Compte tenu de leurs effets immunomodulateurs, des recherches sur ce sujet montrant leur innocuité et leur efficacité expérimentale sont nécessaires, car les thérapies pour les patients sévères font défaut. Les patients, les chercheurs et les analystes de données seront mis en aveugle, et les patients atteints de SDRA seront répartis au hasard dans le traitement standard plus le bras MSC ou le traitement standard seul pour répondre à ces questions.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Colombie
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombie
        • Clinical Somer
    • Antioquia-CO
      • Medellin, Antioquia-CO, Colombie, 050022
        • BioXcellerator

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • SARS-CoV-2 positif en temps réel - Réaction en chaîne par polymérase
  • Syndrome de détresse respiratoire aiguë modéré à sévère selon la classification de Murray.
  • PaO2/FiO2 inférieur à 200 mmHg.
  • Dans les 36 heures suivant l'intubation orotrachéale.
  • Absence de réponse avec un traitement standard antérieur.
  • Volonté de participer à l'étude exprimée par le patient ou le soignant responsable.
  • Ne pas être dans un autre essai clinique.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse en cours.
  • Anomalies du rythme cardiaque avec instabilité.
  • Insuffisance cardiaque congestive aiguë/choc cardiogénique.
  • Comorbidités graves affectant la mortalité telles que définies par le groupe de recherche.
  • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années.
  • VIH, syphilis, hépatite B ou C.
  • Utilisation concomitante d'un traitement immunosuppresseur avec contre-indication aux MSC.
  • Augmentation par cinq des enzymes hépatiques (ALT, AST).
  • Maladie rénale chronique avec débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min ou besoins dialytiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellule souche mésenchymateuse
WJ MSC 50*10e6, deux doses plus traitement standard avec hydroxychloroquine + Lopinavir/Ritonavir ou Azithromycine et assistance ventilatoire.
Médicament: Cellules souches mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton.
IV Cellules souches mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton, deux doses
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir et assistance ventilatoire plus placebo
Médicament: Hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir ou azithromycine et placebo (traitement standard)
Thérapie standard selon le protocole hospitalier, hydroxychloroquine 400mg + Lopinavir/Ritonavir 400/100 ou azithromycine 500mg et Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de mortalité intergroupe avec traitement
Délai: 28 jours.
Evaluation de l'efficacité de WJ-MSC définie par la mortalité à 28 jours d'application.
28 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: 6 mois.
Évaluation de l'innocuité du WJ-MSC décrivant et comparant l'incidence, le type et la gravité des événements indésirables dans les deux groupes.
6 mois.
Différence de jours de ventilation mécanique entre les groupes
Délai: De l'admission aux soins intensifs à 180 jours.
Évaluation de l'effet de WJ-MSC sur la durée de la ventilation mécanique comparée entre les deux groupes, car des jours de ventilation mécanique prolongés sont associés à des risques de complications plus élevés comme la pneumonie, la trachéotomie et la mort.
De l'admission aux soins intensifs à 180 jours.
Réduction médiane des jours d'hospitalisation
Délai: De l'hospitalisation à 180 jours.
Évaluation de l'effet de WJ-MSC sur le temps d'hospitalisation entre les deux groupes comme mesure d'efficacité.
De l'hospitalisation à 180 jours.
Réduction médiane des jours de besoins en oxygène
Délai: De l'hospitalisation à 180 jours.
Evaluation de l'effet du WJ-MSC sur le temps des besoins en oxygène comparé entre les deux groupes comme mesure d'efficacité.
De l'hospitalisation à 180 jours.
Différence entre le score "Sequential Organ Failure Assessment" entre les groupes
Délai: Baseline à 7 jours
Le score "Sequential Organ Failure Assessment" (SOFA) est un outil utilisé pour déterminer le début et l'évolution d'une défaillance multiviscérale, allant de 0 à 24, 24 étant le pire scénario. Il s'est avéré utile en tant que prédicteur des résultats de la mortalité et du séjour en soins intensifs. Le résultat est l'addition de l'évaluation de chaque organe ou système. L'effet de WJ-MSC sur le score SOFA sera comparé entre les deux groupes.
Baseline à 7 jours
Différence entre le score Murray médian entre les groupes
Délai: Baseline et 7 jours

Le score de Murray est un outil utilisé pour classer les lésions pulmonaires. 0 = pas de lésion pulmonaire, 0,1-2,5, lésion pulmonaire légère à modérée, > 2,5 Syndrome de détresse respiratoire aiguë.

L'effet de WJ-MSC sur le score de Murray sera comparé entre les deux groupes.
Baseline et 7 jours
Différence de score APACHE II entre les groupes
Délai: Baseline et 7 jours

APACHE II est un score pronostique basé sur 12 items différents obtenus au cours des 24 premières heures d'admission aux soins intensifs. Il est principalement utilisé comme mesure unique, mais certains auteurs ont utilisé et décrit l'utilité de la prédiction avec des mesures répétées. Il varie de 0 à 71 points. Des scores plus élevés sont liés à une mortalité plus élevée en USI.

L'effet de WJ-MSC sur le score APACHE II sera comparé entre les deux groupes.
Baseline et 7 jours
Différence de nombre de lymphocytes entre les groupes
Délai: ligne de base et 21 jours ou congé

Évaluation de l'effet de WJ-MSC sur le nombre de lymphocytes mesuré en nombre absolu/mm3.

Ces mesures de laboratoire ont été associées à la gravité du COVID 19.
ligne de base et 21 jours ou congé
Changements dans la concentration de protéine C réactive entre les groupes
Délai: ligne de base et 21 jours ou congé

Évaluation de l'effet de WJ-MSC sur la concentration de protéine réactive C entre les deux groupes, mesurée en mg/dl.

Les niveaux les plus élevés ont été associés à la gravité et à l'inflammation du COVID 19.
ligne de base et 21 jours ou congé
Changements dans la concentration de dimères D
Délai: ligne de base et 21 jours ou congé
Évaluation de l'effet de WJ-MSC sur le dimère D entre les deux groupes, mesuré en microgrammes Les niveaux les plus élevés ont été associés à la sévérité du COVID 19 et aux complications thromboemboliques.
ligne de base et 21 jours ou congé
Modifications de la concentration de ferritine
Délai: ligne de base et 21 jours ou congé

Evaluation de l'effet de WJ-MSC sur la ferritine comparée entre les deux groupes, mesurée en nanogrammes/ml.

Ces mesures de laboratoire ont été associées à l'infection et à la gravité de la COVID 19.
ligne de base et 21 jours ou congé
Modifications de la concentration de lactate déshydrogénase
Délai: ligne de base et 21 jours ou congé

Évaluation de l'effet de WJ-MSC sur la LDH comparée entre les deux groupes, mesurée en unités/litre.

Ces mesures de laboratoire ont été associées à l'infection et à la gravité de la COVID 19.
ligne de base et 21 jours ou congé
Impact sur les concentrations d'interleukine 6 entre les groupes.
Délai: Baseline et 7 jours
Les cytokines sont des biomarqueurs de l'inflammation ou de l'activité inflammatoire dans le corps humain. Les modifications de ce profil donnent des informations sur le processus sous-jacent de l'inflammation. L'effet de WJ-MSC sur l'IL-6 sera comparé entre les deux groupes. Elle sera mesurée en picogrammes/ml.
Baseline et 7 jours
Impact sur les concentrations d'interleukine 8 entre les groupes.
Délai: Baseline et 7 jours
Les cytokines sont des biomarqueurs de l'inflammation ou de l'activité inflammatoire dans le corps humain. Les modifications de ce profil donnent des informations sur le processus sous-jacent de l'inflammation. L'effet de WJ-MSC dans IL 8 sera comparé entre les deux groupes. Elle sera mesurée en picogrammes/ml.
Baseline et 7 jours
Impact sur les concentrations d'interleukine 10 entre les groupes.
Délai: Baseline et 7 jours
Les cytokines sont des biomarqueurs de l'inflammation ou de l'activité inflammatoire dans le corps humain. Les modifications de ce profil donnent des informations sur le processus sous-jacent de l'inflammation. L'effet de WJ-MSC dans IL 10 sera comparé entre les deux groupes. Elle sera mesurée en picogrammes/ml.
Baseline et 7 jours
Impact sur les concentrations de facteur de nécrose tumorale alpha entre les groupes.
Délai: Base de 7 jours.
Les cytokines sont des biomarqueurs de l'inflammation ou de l'activité inflammatoire dans le corps humain. Les modifications de ce profil donnent des informations sur le processus sous-jacent de l'inflammation. L'effet de WJ-MSC sur le TNF alpha sera comparé entre les deux groupes. Elle sera mesurée en nanogrammes/ml.
Base de 7 jours.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements en 6 minutes de marche entre les groupes
Délai: 6 mois

Évaluation de l'effet de WJ-MSC sur la fonction pulmonaire mesurée avec 6 minutes de marche.

6 minutes de marche est un test qui donne des informations sur les fonctions pulmonaires, cardiovasculaires et musculo-squelettiques. Il mesure la distance parcourue en 6 minutes en mètres.
6 mois
Changements dans la tomodensitométrie pulmonaire entre les groupes
Délai: 6 mois
Évaluation de l'effet de WJ-MSC sur la fonction pulmonaire avec scanner thoracique. La tomodensitométrie donne des informations sur le parenchyme pulmonaire, montrant des changements aigus et chroniques liés à la condition sous-jacente. Les résultats radiologiques seront comparés principalement en comparant le pourcentage de patients atteints de fibrose pulmonaire.
6 mois
Changements de spirométrie entre les groupes
Délai: 6 mois

Évaluation de l'effet de WJ-MSC sur la fonction pulmonaire mesurée par spirométrie, comparée entre les deux groupes. La spirométrie donne des informations sur le volume pulmonaire et la mobilisation de l'air.

Les principaux paramètres à mesurer en spirométrie sont la capacité vitale forcée, le volume expiratoire forcé en 1 seconde et la relation entre ces deux pour définir s'il y a obstruction ou restriction du débit d'air.
6 mois
Changements dans la qualité de vie liée à la santé entre les groupes
Délai: 6 mois

Évaluation de l'effet de WJ-MSC sur la qualité de vie liée à la santé évaluée par 36 Item Short Survey (SF-36).

SF 36 est un outil rapporté par les patients. Chaque question est notée de 0 à 100, 100 étant la meilleure note possible. Les scores sont ensuite comparés à un score médian défini par la population.

Les différences de notation globale et spécifique seront mesurées entre les groupes.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioXcellerator

Collaborateurs

Clinical Somer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc, Clinica Somer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

3 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2020

Première publication (Réel)

15 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BIOXSOMCOV001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles ne seront pas partagées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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