Segurança e eficácia de células-tronco mesenquimais derivadas da geleia de Wharton intravenosa na síndrome do desconforto respiratório agudo devido ao COVID-19
Segurança e eficácia da infusão intravenosa de terapia padrão com células-tronco mesenquimais derivadas da geléia de Wharton para o tratamento de pacientes com diagnóstico de síndrome do desconforto respiratório agudo devido a COVID 19: um estudo controlado randomizado
A recente pandemia de COVID 19 sobrecarregou os serviços de saúde em todo o mundo, e a humanidade ainda não encontrou uma cura ou uma vacina para o tratamento de pacientes, principalmente os graves, que representam um desafio terapêutico para os profissionais de saúde, dada a escassez de informações de que dispomos sobre a patogênese do SARS-CoV-2.
Recentemente, relatos principalmente da China de pacientes tratados com células-tronco mesenquimais mostraram-se promissores em acelerar a recuperação, mesmo em pacientes críticos, e a terapia sustentou um aumento na pesquisa por causa de seus poderosos efeitos imunomoduladores, tornando-a uma alternativa interessante em pacientes com doenças pulmonares e inflamação sistêmica.
Esses efeitos podem ajudar a tratar muitos pacientes e melhorar seus resultados, razão pela qual estudos de fase I/II são necessários para mostrar sua segurança e eficácia experimental.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O SARS-CoV-2, vírus responsável pelo COVID 19 que surgiu na China, tornou-se agora um problema mundial, com mais de três milhões de casos em todo o mundo, conforme relatado pela Organização Mundial da Saúde. Esta situação colocou os sistemas de saúde sob extrema pressão, sobrecarregados com a quantidade de pacientes que necessitam de atenção.
Cerca de 5% dos pacientes precisarão de internação em UTI, devido à inflamação pulmonar grave que dá origem à Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) e a uma tempestade de citocinas que acaba afetando outros órgãos. Nesse grupo, a mortalidade pode chegar a 40%.
As células-tronco mesenquimais (CTM) têm apresentado grande efeito imunomodulador, sendo utilizadas em outras condições inflamatórias como doenças autoimunes, sendo seguras e preliminarmente eficazes na melhora do estado de saúde dos pacientes. Eles exercem seu efeito pelas vias parácrina e autócrina e demonstraram reduzir IL-1, IL-6, fator de necrose tumoral alfa e aumentar IL-10 em pacientes com COVID 19. Uma das maiores vantagens das MSC é que elas não expressam Complexo Principal de Histocompatibilidade, reduzindo o risco de reação imune do hospedeiro.
Devido aos seus efeitos imunomoduladores, são necessárias pesquisas neste tópico que mostrem sua segurança e eficácia experimental, pois faltam terapias para pacientes graves. Pacientes, pesquisadores e analistas de dados serão cegos, e os pacientes com SDRA serão alocados aleatoriamente em terapia padrão mais braço MSC ou terapia padrão sozinha para responder a essas perguntas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc
- Número de telefone: 5386 +5745699999
- E-mail: ahernandez@clinicasomer.com
Estude backup de contato
- Nome: Santiago Saldarriaga-Gomez, MSc
- Número de telefone: +5746041815
- E-mail: santiago.saldarriaga@bioxcellerator.com
Locais de estudo
-
-
Antioquia
-
Rionegro, Antioquia, Colômbia
- Recrutamento
- Clinical Somer
-
Contato:
- Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc
- Número de telefone: +574442630
-
-
Antioquia-CO
-
Medellin, Antioquia-CO, Colômbia, 050022
- Ainda não está recrutando
- BioXcellerator
-
Contato:
- Karolynn Halpert, Dr.
- Número de telefone: 6041815
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- SARS-CoV-2 positivo em tempo real - Reação em Cadeia da Polimerase
- Síndrome do desconforto respiratório agudo moderado a grave de acordo com a classificação de Murray.
- PaO2/FiO2 menor que 200 mmHg.
- Dentro de 36 horas após a intubação orotraqueal.
- Ausência de resposta com terapia padrão anterior.
- Disposição em participar do estudo manifestada pelo paciente ou responsável.
- Não estar em outro ensaio clínico.
Critério de exclusão:
- Gravidez atual.
- Anormalidades do ritmo cardíaco com instabilidade.
- Insuficiência cardíaca congestiva aguda/choque cardiogênico.
- Comorbidades graves que afetam a mortalidade, conforme definido pelo grupo de pesquisa.
- Histórico de câncer nos últimos 5 anos.
- HIV, sífilis, hepatite B ou C.
- Uso concomitante de terapia imunossupressora com contraindicação para MSC.
- Elevação de cinco vezes das enzimas hepáticas (ALT, AST).
- Doença renal crônica com taxa de filtração glomerular abaixo de 30ml/min ou necessidades dialíticas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Célula-tronco mesenquimal
WJ MSC 50*10e6, duas doses mais tratamento padrão com hidroxicloroquina + Lopinavir/Ritonavir ou Azitromicina e suporte ventilatório.
|
Células-tronco mesenquimais derivadas de geléia de Wharton IV, duas doses
|
|
Comparador Ativo: Grupo de controle
Hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir e suporte ventilatório mais placebo
|
Terapia padrão conforme protocolo hospitalar, hidroxicloroquina 400mg + Lopinavir/Ritonavir 400/100 ou azitromicina 500mg e Placebo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferença de mortalidade entre grupos com tratamento
Prazo: 28 dias.
|
Avaliação da eficácia de WJ-MSC definida pela mortalidade aos 28 dias de aplicação.
|
28 dias.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 6 meses.
|
Avaliação de segurança do WJ-MSC descrevendo e comparando a incidência, tipo e gravidade dos eventos adversos em ambos os grupos.
|
6 meses.
|
|
Diferença de dias de ventilação mecânica entre os grupos
Prazo: Da internação na UTI até 180 dias.
|
Avaliação do efeito do WJ-MSC no tempo de ventilação mecânica comparado entre os dois grupos, visto que dias prolongados de ventilação mecânica estão associados a maiores riscos de complicações como pneumonia, traqueostomia e morte.
|
Da internação na UTI até 180 dias.
|
|
Redução mediana de dias de internação
Prazo: Da internação até 180 dias.
|
Avaliação do efeito do WJ-MSC no tempo de internação entre os dois grupos como medida de eficácia.
|
Da internação até 180 dias.
|
|
Redução mediana de dias de necessidade de oxigênio
Prazo: Da internação até 180 dias.
|
Avaliação do efeito do WJ-MSC no tempo de necessidade de oxigênio comparado entre os dois grupos como medida de eficácia.
|
Da internação até 180 dias.
|
|
Diferença entre a pontuação de "Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos" entre os grupos
Prazo: Linha de base até 7 dias
|
O escore "Sequential Organ Failure Assessment" (SOFA) é uma ferramenta utilizada para determinar o início e a evolução da falência de múltiplos órgãos, variando de 0 a 24, sendo 24 o pior cenário.
Tem se mostrado útil como preditor de desfecho de mortalidade e internação na UTI.
O resultado é a soma da avaliação de cada órgão ou sistema.
O efeito do WJ-MSC no escore SOFA será comparado entre os dois grupos.
|
Linha de base até 7 dias
|
|
Diferença entre a pontuação mediana de Murray entre os grupos
Prazo: Linha de base e 7 dias
|
O escore de Murray é uma ferramenta utilizada para classificar a lesão pulmonar. 0 = sem lesão pulmonar, 0,1-2,5, lesão pulmonar leve a moderada, >2,5 Síndrome do desconforto respiratório agudo. O efeito do WJ-MSC no escore de Murray será comparado entre os dois grupos. |
Linha de base e 7 dias
|
|
Diferença na pontuação APACHE II entre os grupos
Prazo: Linha de base e 7 dias
|
APACHE II é um escore prognóstico baseado em 12 diferentes itens obtidos nas primeiras 24 horas de internação na UTI. É usado principalmente como uma medida única, mas alguns autores têm usado e descrito a utilidade da predição com medidas repetidas. Varia de 0 a 71 pontos. Escores mais altos estão relacionados a maior mortalidade na UTI. O efeito do WJ-MSC no escore APACHE II será comparado entre os dois grupos. |
Linha de base e 7 dias
|
|
Diferença na contagem de linfócitos entre os grupos
Prazo: linha de base e 21 dias ou alta
|
Avaliação do efeito de WJ-MSC na contagem de linfócitos medida em número absoluto/mm3. Essas medidas laboratoriais foram associadas à gravidade do COVID 19. |
linha de base e 21 dias ou alta
|
|
Mudanças na concentração de proteína C reativa entre os grupos
Prazo: linha de base e 21 dias ou alta
|
Avaliação do efeito da WJ-MSC na concentração de proteína C reativa entre os dois grupos, medida em mg/dl. Os níveis mais altos foram associados à gravidade e à inflamação do COVID 19. |
linha de base e 21 dias ou alta
|
|
Alterações na concentração do dímero D
Prazo: linha de base e 21 dias ou alta
|
Avaliação do efeito de WJ-MSC no dímero D entre os dois grupos, medido em microgramas Os níveis mais altos foram associados à gravidade de COVID 19 e complicações tromboembólicas.
|
linha de base e 21 dias ou alta
|
|
Alterações na concentração de ferritina
Prazo: linha de base e 21 dias ou alta
|
Avaliação do efeito de WJ-MSC na ferritina comparada entre os dois grupos, medida em nanogramas/ml. Essas medidas laboratoriais foram associadas à infecção e gravidade da COVID 19. |
linha de base e 21 dias ou alta
|
|
Alterações na concentração de lactato desidrogenase
Prazo: linha de base e 21 dias ou alta
|
Avaliação do efeito do WJ-MSC no LDH comparado entre os dois grupos, medido em unidades/litro. Essas medidas laboratoriais foram associadas à infecção e gravidade da COVID 19. |
linha de base e 21 dias ou alta
|
|
Impacto nas concentrações de interleucina 6 entre os grupos.
Prazo: Linha de base e 7 dias
|
As citocinas são biomarcadores de inflamação ou atividade inflamatória no corpo humano.
Alterações neste perfil fornecem informações sobre o processo inflamatório subjacente. O efeito de WJ-MSC em IL-6 será comparado entre os dois grupos.
Será medido em picogramas/ml.
|
Linha de base e 7 dias
|
|
Impacto nas concentrações de interleucina 8 entre os grupos.
Prazo: Linha de base e 7 dias
|
As citocinas são biomarcadores de inflamação ou atividade inflamatória no corpo humano.
Alterações neste perfil fornecem informações sobre o processo subjacente de inflamação.
O efeito de WJ-MSC em IL 8 será comparado entre os dois grupos.
Será medido em picogramas/ml.
|
Linha de base e 7 dias
|
|
Impacto nas concentrações de interleucina 10 entre os grupos.
Prazo: Linha de base e 7 dias
|
As citocinas são biomarcadores de inflamação ou atividade inflamatória no corpo humano.
Alterações neste perfil fornecem informações sobre o processo subjacente de inflamação.
O efeito de WJ-MSC em IL 10 será comparado entre os dois grupos.
Será medido em picogramas/ml.
|
Linha de base e 7 dias
|
|
Impacto nas concentrações do fator de necrose tumoral alfa entre os grupos.
Prazo: Linha de base para 7 dias.
|
As citocinas são biomarcadores de inflamação ou atividade inflamatória no corpo humano.
Alterações neste perfil fornecem informações sobre o processo subjacente de inflamação.
O efeito do WJ-MSC no TNF alfa será comparado entre os dois grupos.
Será medido em nanogramas/ml.
|
Linha de base para 7 dias.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações na caminhada de 6 minutos entre os grupos
Prazo: 6 meses
|
Avaliação do efeito do WJ-MSC na função pulmonar medida com caminhada de 6 minutos. A caminhada de 6 minutos é um teste que fornece informações sobre as funções pulmonar, cardiovascular e musculoesquelética. Ele mede a distância percorrida em 6 minutos em metros. |
6 meses
|
|
Alterações na Tomografia Computadorizada Pulmonar entre os grupos
Prazo: 6 meses
|
Avaliação do efeito do WJ-MSC na função pulmonar com tomografia computadorizada de tórax.
A tomografia computadorizada fornece informações sobre o parênquima pulmonar, mostrando alterações agudas e crônicas relacionadas à condição subjacente.
Os achados radiológicos serão comparados principalmente comparando a porcentagem de pacientes com fibrose pulmonar.
|
6 meses
|
|
Alterações na Espirometria entre os grupos
Prazo: 6 meses
|
Avaliação do efeito do WJ-MSC na função pulmonar medida por espirometria, comparada entre os dois grupos. A espirometria fornece informações sobre o volume pulmonar e a mobilização de ar. Os principais parâmetros a serem medidos na espirometria são Capacidade Vital Forçada, Volume Expiratório Forçado em 1 segundo e a relação entre estes dois para definir se há obstrução ou restrição do fluxo aéreo. |
6 meses
|
|
Mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde entre os grupos
Prazo: 6 meses
|
Avaliação do efeito do WJ-MSC na qualidade de vida relacionada à saúde avaliada por 36 Item Short Survey (SF-36). SF 36 é uma ferramenta relatada pelo paciente. Cada questão é avaliada de 0 a 100, sendo 100 a melhor pontuação possível. As pontuações são então comparadas com uma pontuação mediana definida pela população. As diferenças na pontuação global e específica serão medidas entre os grupos. |
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc, Clinica SOMER
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Síndrome
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores de Protease
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Antimaláricos
- Ritonavir
- Lopinavir
- Azitromicina
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- BIOXSOMCOV001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .