Bezpieczeństwo i skuteczność dożylnych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z galaretki Whartona w zespole ostrej niewydolności oddechowej spowodowanej COVID 19
Bezpieczeństwo i skuteczność dożylnego wlewu mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z galaretki Whartona oraz standardowej terapii w leczeniu pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej Rozpoznanie z powodu COVID 19: randomizowana, kontrolowana próba
Niedawna pandemia COVID 19 przeciążyła służby zdrowia na całym świecie, a ludzkość wciąż nie znalazła lekarstwa ani szczepionki do leczenia pacjentów, głównie tych ciężkich, którzy stanowią wyzwanie terapeutyczne dla pracowników służby zdrowia, biorąc pod uwagę niedostatek posiadanych przez nas informacji dotyczące patogenezy SARS-CoV-2.
Ostatnio doniesienia, głównie z Chin, od pacjentów leczonych mezenchymalnymi komórkami macierzystymi wykazały obiecujące przyspieszenie powrotu do zdrowia, nawet u osób w stanie krytycznym, a terapia podtrzymała wzrost badań ze względu na jej silne działanie immunomodulujące, co czyni ją interesującą alternatywą u pacjentów z chorobami płuc i ogólnoustrojowe zapalenie.
Efekty te mogą pomóc w leczeniu wielu pacjentów i poprawić ich wyniki, dlatego potrzebne są badania fazy I/II, aby wykazać ich bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalną.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
SARS-CoV-2, wirus odpowiedzialny za COVID 19, który pojawił się w Chinach, stał się obecnie problemem na całym świecie, z ponad trzema milionami przypadków na całym świecie, jak podała Światowa Organizacja Zdrowia. Ta sytuacja postawiła systemy opieki zdrowotnej pod ogromną presją, ponieważ liczba pacjentów wymagających uwagi jest przytłoczona.
Około 5% pacjentów będzie wymagało hospitalizacji na OIOM-ie z powodu ciężkiego stanu zapalnego płuc prowadzącego do zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) i burzy cytokinowej, która ostatecznie wpływa na inne narządy. W tej grupie śmiertelność może sięgać nawet 40%.
Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) wykazują doskonałe działanie immunomodulujące i są stosowane w innych stanach zapalnych jako choroby autoimmunologiczne, będąc bezpiecznymi i wstępnie skutecznymi w poprawie stanu zdrowia pacjentów. Wywierają swoje działanie poprzez szlaki parakrynne i autokrynne i wykazano, że zmniejszają poziom IL-1, IL-6, czynnika martwicy nowotworów alfa i zwiększają poziom IL-10 u pacjentów z COVID 19. Jedną z większych zalet MSC jest to, że nie wykazują one ekspresji głównego kompleksu zgodności tkankowej, co zmniejsza ryzyko reakcji immunologicznej gospodarza.
Biorąc pod uwagę ich działanie immunomodulujące, potrzebne są badania w tym temacie wykazujące ich bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalną, ponieważ brakuje terapii dla ciężkich pacjentów. Pacjenci, badacze i analitycy danych zostaną zaślepieni, a pacjenci z ARDS zostaną losowo przydzieleni do standardowej terapii plus ramienia MSC lub samej terapii standardowej, aby odpowiedzieć na te pytania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Antioquia
-
Rionegro, Antioquia, Kolumbia
- Clinical Somer
-
-
Antioquia-CO
-
Medellin, Antioquia-CO, Kolumbia, 050022
- BioXcellerator
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- SARS-CoV-2 pozytywny w czasie rzeczywistym - reakcja łańcuchowa polimerazy
- Umiarkowany do ciężkiego Zespół ostrej niewydolności oddechowej według klasyfikacji Murraya.
- PaO2/FiO2 poniżej 200 mmHg.
- W ciągu 36 godzin od intubacji ustno-tchawiczej.
- Brak odpowiedzi na poprzednią standardową terapię.
- Chęć udziału w badaniu wyrażona przez pacjenta lub odpowiedzialnego opiekuna.
- Nieuczestniczenie w innym badaniu klinicznym.
Kryteria wyłączenia:
- Aktualna ciąża.
- Zaburzenia rytmu serca z niestabilnością.
- Ostra zastoinowa niewydolność serca/wstrząs kardiogenny.
- Ciężkie choroby współistniejące wpływające na śmiertelność zgodnie z definicją grupy badawczej.
- Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat.
- HIV, kiła, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
- Jednoczesne stosowanie terapii immunosupresyjnej z przeciwwskazaniami do MSC.
- Pięciokrotny wzrost aktywności enzymów wątrobowych (ALT, AST).
- Przewlekła choroba nerek z przesączaniem kłębuszkowym poniżej 30 ml/min lub koniecznością dializy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mezenchymalna komórka macierzysta
WJ MSC 50*10e6, dwie dawki plus standardowe leczenie hydroksychlorochiną + Lopinavir/Ritonavir lub Azithromycin i wspomaganie wentylacji.
|
IV Mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z galaretki Whartona, dwie dawki
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Hydroksychlorochina, lopinawir/rytonawir i wspomaganie wentylacji plus placebo
|
Terapia standardowa zgodnie z protokołem szpitalnym, hydroksychlorochina 400 mg + Lopinawir/Rytonawir 400/100 lub azytromycyna 500 mg i Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica śmiertelności międzygrupowej w zależności od leczenia
Ramy czasowe: 28 dni.
|
Ocena skuteczności WJ-MSC zdefiniowana jako śmiertelność po 28 dniach stosowania.
|
28 dni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy.
|
Ocena bezpieczeństwa WJ-MSC opisująca i porównująca częstość występowania, rodzaj i nasilenie zdarzeń niepożądanych w obu grupach.
|
6 miesięcy.
|
|
Różnica w dniach wentylacji mechanicznej między grupami
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do 180 dni.
|
Ocena wpływu WJ-MSC w czasie wentylacji mechanicznej w porównaniu między dwiema grupami, ponieważ przedłużone dni wentylacji mechanicznej wiążą się z większym ryzykiem powikłań, takich jak zapalenie płuc, tracheostomia i zgon.
|
Od przyjęcia na OIOM do 180 dni.
|
|
Mediana skrócenia dni hospitalizacji
Ramy czasowe: Od przyjęcia do szpitala do 180 dni.
|
Ocena wpływu WJ-MSC w czasie hospitalizacji między dwiema grupami jako miara skuteczności.
|
Od przyjęcia do szpitala do 180 dni.
|
|
Mediana redukcji dni zapotrzebowania na tlen
Ramy czasowe: Od przyjęcia do szpitala do 180 dni.
|
Ocena wpływu WJ-MSC na czas zapotrzebowania na tlen w porównaniu między dwiema grupami jako miara skuteczności.
|
Od przyjęcia do szpitala do 180 dni.
|
|
Różnica między punktacją „Sekwencyjnej oceny niewydolności narządów” między grupami
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 7 dni
|
Wynik „Sequential Organ Failure Assessment” (SOFA) jest narzędziem służącym do określenia początku i rozwoju niewydolności wielonarządowej, w zakresie od 0 do 24, przy czym najgorszy scenariusz to 24.
Udowodniono, że jest przydatny jako predyktor wyniku śmiertelności i pobytu na OIOM-ie.
Rezultatem jest dodanie oceny każdego narządu lub układu.
Wpływ WJ-MSC na wynik SOFA zostanie porównany między dwiema grupami.
|
Wartość bazowa do 7 dni
|
|
Różnica między medianą wyniku Murraya między grupami
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 7 dni
|
Skala Murraya jest narzędziem służącym do klasyfikacji uszkodzeń płuc. 0 = brak uszkodzenia płuc, 0,1-2,5, łagodne do umiarkowanego uszkodzenie płuc, >2,5 Zespół ostrej niewydolności oddechowej. Wpływ WJ-MSC na punktację Murraya zostanie porównany między dwiema grupami. |
Wartość bazowa i 7 dni
|
|
Różnica w wyniku APACHE II między grupami
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 7 dni
|
APACHE II to wynik prognostyczny oparty na 12 różnych elementach uzyskanych w ciągu pierwszych 24 godzin przyjęcia na OIOM. Jest używany głównie jako pojedyncza miara, ale niektórzy autorzy wykorzystali i opisali przydatność prognoz z powtarzanymi pomiarami. Mieści się w przedziale od 0 do 71 punktów. Wyższe wyniki są związane z wyższą śmiertelnością na OIT. Wpływ WJ-MSC na wynik APACHE II zostanie porównany między dwiema grupami. |
Wartość bazowa i 7 dni
|
|
Różnica w liczbie limfocytów między grupami
Ramy czasowe: linii podstawowej i 21 dni lub wypis
|
Ocena wpływu WJ-MSC na liczbę limfocytów mierzoną w liczbie bezwzględnej/mm3. Te pomiary laboratoryjne zostały powiązane z ciężkością COVID 19. |
linii podstawowej i 21 dni lub wypis
|
|
Zmiany stężenia białka C-reaktywnego pomiędzy grupami
Ramy czasowe: linii podstawowej i 21 dni lub wypis
|
Ocena wpływu WJ-MSC na stężenie białka reaktywnego C między dwiema grupami, mierzone w mg/dl. Najwyższe poziomy były związane z ciężkością i stanem zapalnym COVID 19. |
linii podstawowej i 21 dni lub wypis
|
|
Zmiany stężenia dimeru D
Ramy czasowe: linii podstawowej i 21 dni lub wypis
|
Ocena wpływu WJ-MSC na dimer D między dwiema grupami, mierzony w mikrogramach. Najwyższe poziomy były związane z ciężkością COVID 19 i powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi.
|
linii podstawowej i 21 dni lub wypis
|
|
Zmiany stężenia ferrytyny
Ramy czasowe: linii podstawowej i 21 dni lub wypis
|
Ocena wpływu WJ-MSC na ferrytynę w porównaniu między dwiema grupami, mierzona w nanogramach/ml. Te środki laboratoryjne zostały powiązane z infekcją i ciężkością COVID 19. |
linii podstawowej i 21 dni lub wypis
|
|
Zmiany stężenia dehydrogenazy mleczanowej
Ramy czasowe: linii podstawowej i 21 dni lub wypis
|
Ocena wpływu WJ-MSC na LDH w porównaniu między dwiema grupami, mierzona w jednostkach/litr. Te środki laboratoryjne zostały powiązane z infekcją i ciężkością COVID 19. |
linii podstawowej i 21 dni lub wypis
|
|
Wpływ na stężenia interleukiny 6 pomiędzy grupami.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 7 dni
|
Cytokiny są biomarkerami stanu zapalnego lub aktywności zapalnej w organizmie człowieka.
Zmiany w tym profilu dostarczają informacji o leżącym u podstaw procesie zapalnym. Wpływ WJ-MSC na IL-6 zostanie porównany między dwiema grupami.
Będzie mierzona w pikogramach/ml.
|
Wartość bazowa i 7 dni
|
|
Wpływ na stężenia interleukiny 8 między grupami.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 7 dni
|
Cytokiny są biomarkerami stanu zapalnego lub aktywności zapalnej w organizmie człowieka.
Zmiany w tym profilu dostarczają informacji o leżącym u podstaw procesie zapalnym.
Wpływ WJ-MSC na IL 8 zostanie porównany między dwiema grupami.
Będzie mierzona w pikogramach/ml.
|
Wartość bazowa i 7 dni
|
|
Wpływ na stężenia interleukiny 10 między grupami.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 7 dni
|
Cytokiny są biomarkerami stanu zapalnego lub aktywności zapalnej w organizmie człowieka.
Zmiany w tym profilu dostarczają informacji o leżącym u podstaw procesie zapalnym.
Wpływ WJ-MSC na IL 10 zostanie porównany między dwiema grupami.
Będzie mierzona w pikogramach/ml.
|
Wartość bazowa i 7 dni
|
|
Wpływ na stężenia czynnika martwicy nowotworów alfa między grupami.
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 7 dni.
|
Cytokiny są biomarkerami stanu zapalnego lub aktywności zapalnej w organizmie człowieka.
Zmiany w tym profilu dostarczają informacji o leżącym u podstaw procesie zapalnym.
Wpływ WJ-MSC na TNF alfa zostanie porównany między dwiema grupami.
Będzie mierzona w nanogramach/ml.
|
Wartość bazowa do 7 dni.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w 6 minut spacerem między grupami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena wpływu WJ-MSC na czynność płuc mierzoną podczas 6-minutowego marszu. 6-minutowy marsz to test, który dostarcza informacji na temat funkcji płuc, układu krążenia i układu mięśniowo-szkieletowego. Mierzy odległość pokonaną w ciągu 6 minut w metrach. |
6 miesięcy
|
|
Zmiany w tomografii komputerowej płuc między grupami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena wpływu WJ-MSC na czynność płuc za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej.
Tomografia komputerowa dostarcza informacji o miąższu płuc, pokazując ostre i przewlekłe zmiany związane z chorobą podstawową.
Porównane zostaną wyniki badań radiologicznych, głównie porównując odsetek pacjentów ze zwłóknieniem płuc.
|
6 miesięcy
|
|
Zmiany w spirometrii między grupami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena wpływu WJ-MSC na czynność płuc mierzoną za pomocą spirometrii w porównaniu między dwiema grupami. Spirometria dostarcza informacji o objętości płuc i mobilizacji powietrza. Główne parametry mierzone w spirometrii to natężona pojemność życiowa, natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy oraz związek między tymi dwoma parametrami w celu określenia, czy występuje niedrożność lub ograniczenie przepływu powietrza. |
6 miesięcy
|
|
Zmiany w jakości życia związanej ze zdrowiem pomiędzy grupami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena wpływu WJ-MSC na jakość życia związaną ze zdrowiem ocenianą za pomocą krótkiej ankiety 36 pozycji (SF-36). SF 36 to narzędzie zgłaszane przez pacjentów. Każde pytanie jest oceniane w skali od 0 do 100, przy czym 100 to najlepszy możliwy wynik. Wyniki są następnie porównywane ze zdefiniowanym w populacji średnim wynikiem. Różnice w punktacji globalnej i szczegółowej będą mierzone między grupami. |
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc, Clinica Somer
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Choroby płuc
- Choroba
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Uraz płuc
- Niemowlę, wcześniak, choroby
- Zespół
- Zespol zaburzen oddychania
- Zespół zaburzeń oddychania, noworodek
- Ostre uszkodzenie płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Środki przeciwreumatyczne
- Inhibitory proteazy
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Leki przeciwmalaryczne
- Rytonawir
- Lopinawir
- Azytromycyna
- Hydroksychlorochina
Inne numery identyfikacyjne badania
- BIOXSOMCOV001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .