Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av intravenösa Whartons Jelly-härledda mesenkymala stamceller vid akut andnödsyndrom på grund av COVID 19

26 augusti 2024 uppdaterad av: BioXcellerator

Säkerhet och effekt av intravenös infusion av Whartons Jelly-härledda mesenkymala stamcell plus standardterapi för behandling av patienter med akut andnödsyndrom Diagnos på grund av covid 19: en randomiserad kontrollerad studie

Den senaste tidens covid 19-pandemi har överväldigat hälsotjänster över hela världen, och mänskligheten har ännu inte hittat ett botemedel eller ett vaccin för behandling av patienter, främst de allvarliga, som utgör en terapeutisk utmaning för vårdpersonal med tanke på den brist på information vi har angående SARS-CoV-2-patogenes.

Nyligen har rapporter främst från Kina från patienter som behandlats med mesenkymala stamceller visat lovande för att påskynda tillfrisknandet, även hos kritiskt sjuka, och terapin har upprätthållit en ökning av forskningen på grund av dess kraftfulla immunmodulerande effekter, vilket gör det till ett intressant alternativ för patienter med lungor. och systemisk inflammation.

Dessa effekter kan hjälpa till att behandla många patienter och förbättra deras resultat, varför fas I/II-studier behövs för att visa deras säkerhet och experimentella effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SARS-CoV-2, virusboven bakom covid 19 som uppstod i Kina, har nu blivit ett världsomspännande problem, med mer än tre miljoner fall runt om i världen som rapporterats av Världshälsoorganisationen. Denna situation har satt sjukvårdssystemen under extrem press, eftersom antalet patienter som kräver uppmärksamhet är överväldigade.

Omkring 5 % av patienterna kommer att behöva internering på intensivvårdsavdelningen på grund av allvarlig lunginflammation som ger upphov till akut andnödsyndrom (ARDS) och en cytokinstorm som i slutändan påverkar andra organ. I denna grupp kan dödligheten vara så hög som 40 %.

Mesenkymala stamceller (MSC) har visat stora immunmodulerande effekter och används vid andra inflammatoriska tillstånd som autoimmuna sjukdomar, eftersom de är säkra och preliminära effektiva för att förbättra patientens hälsotillstånd. De utövar sin effekt via parakrina och autokrina vägar och har visat sig minska IL-1, IL-6, tumörnekrosfaktor alfa och öka IL-10 hos COVID 19-patienter. En av de större fördelarna med MSC är att de inte uttrycker något större histokompatibilitetskomplex, vilket minskar risken för värdimmunreaktion.

Med tanke på deras immunmodulerande effekter behövs forskning inom detta ämne som visar deras säkerhet och experimentella effektivitet, eftersom terapier för svåra patienter saknas. Patienter, forskare och dataanalytiker kommer att förblindas och ARDS-patienter kommer att fördelas slumpmässigt i standardterapi plus MSC-arm eller standardterapi enbart för att svara på dessa frågor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Colombia
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombia
        • Clinical Somer
    • Antioquia-CO
      • Medellin, Antioquia-CO, Colombia, 050022
        • BioXcellerator

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • SARS-CoV-2 positiv realtid - polymeraskedjereaktion
  • Måttligt till svårt Akut andnödsyndrom enligt Murray-klassificering.
  • PaO2/FiO2 mindre än 200 mmHg.
  • Inom 36 timmar efter orotrakeal intubation.
  • Frånvaro av svar med tidigare standardbehandling.
  • Villig att delta i studien uttryckt av patient eller ansvarig vårdgivare.
  • Att inte vara i annan klinisk prövning.

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande graviditet.
  • Hjärtrytmavvikelser med instabilitet.
  • Akut kongestiv hjärtsvikt/kardiogen chock.
  • Allvarliga komorbiditeter som påverkar dödligheten enligt definitionen av forskargruppen.
  • Cancerhistoria under de senaste 5 åren.
  • HIV, syfilis, hepatit B eller C.
  • Samtidig användning av immunsuppressiv terapi med kontraindikation mot MSC.
  • Femfaldig höjning av leverenzymer (ALAT, ASAT).
  • Kronisk njursjukdom med glomerulär filtrationshastighet under 30 ml/min eller dialytiska behov.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mesenkymal stamcell
WJ MSC 50*10e6, två doser plus standardbehandling med hydroxiklorokin + Lopinavir/Ritonavir eller Azitromycin och ventilationsstöd.
Läkemedel: Whartons gelé härledda mesenkymala stamceller.
IV Whartons gelé härledda mesenkymala stamceller, två doser
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Hydroxyklorokin, lopinavir/ritonavir och ventilationsstöd plus placebo
Läkemedel: Hydroxyklorokin, lopinavir/ritonavir eller azitromycin och placebo (standardbehandling)
Standardbehandling enligt sjukhusprotokoll, hydroxiklorokin 400mg + Lopinavir/Ritonavir 400/100 eller azitromycin 500mg och placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intergruppsdödlighetsskillnad med behandling
Tidsram: 28 dagar.
Utvärdering av effektiviteten av WJ-MSC definierad av mortalitet vid 28 dagars applicering.
28 dagar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 6 månader.
Säkerhetsutvärdering av WJ-MSC som beskriver och jämför incidens, typ och svårighetsgrad av biverkningar i båda grupperna.
6 månader.
Skillnad i dagar med mekanisk ventilation mellan grupper
Tidsram: Från intensivvårdsinläggning till 180 dagar.
Utvärdering av effekten av WJ-MSC i tiden för mekanisk ventilation jämfört mellan de två grupperna, då förlängda mekaniska ventilationsdagar är förknippade med högre komplikationsrisker såsom lunginflammation, trakeostomi och dödsfall.
Från intensivvårdsinläggning till 180 dagar.
Medianminskning av dagars sjukhusvistelse
Tidsram: Från sjukhusinläggning till 180 dagar.
Utvärdering av effekten av WJ-MSC vid sjukhusvistelse mellan de två grupperna som ett mått på effekt.
Från sjukhusinläggning till 180 dagar.
Medianminskning av dagar med syrebehov
Tidsram: Från sjukhusinläggning till 180 dagar.
Utvärdering av effekten av WJ-MSC i tiden för syrebehov jämfört mellan de två grupperna som ett mått på effektivitet.
Från sjukhusinläggning till 180 dagar.
Skillnad mellan "Sequential Organ Failure Assessment"-poäng mellan grupper
Tidsram: Baslinje till 7 dagar
"Sequential Organ Failure Assessment" (SOFA) poäng är ett verktyg som används för att fastställa början och utvecklingen av multiorgansvikt, från 0 till 24, vilket är 24 det värsta scenariot. Det har visat sig användbart som en resultatprediktor för dödlighet och intensivvårdsvistelse. Resultatet är tillägget av utvärderingen av varje organ eller system. Effekten av WJ-MSC i SOFA-poängen kommer att jämföras mellan de två grupperna.
Baslinje till 7 dagar
Skillnad mellan median Murray-poäng mellan grupper
Tidsram: Baslinje och 7 dagar

Murray-poäng är ett verktyg som används för att klassificera lungskador. 0 = ingen lungskada, 0,1-2,5, mild till måttlig lundskada, >2,5 Akut andnödssyndrom.

Effekten av WJ-MSC i Murray-poängen kommer att jämföras mellan de två grupperna.
Baslinje och 7 dagar
Skillnad i APACHE II-poäng mellan grupper
Tidsram: Baslinje och 7 dagar

APACHE II är en prognostisk poäng baserad på 12 olika objekt som erhållits under de första 24 timmarna av intensivvårdsinläggning. Det används huvudsakligen som ett enda mått, men vissa författare har använt och beskrivit förutsägbarhet med upprepade mått. Det sträcker sig från 0 till 71 poäng. Högre poäng är relaterade till högre ICU-dödlighet.

Effekten av WJ-MSC i APACHE II-poängen kommer att jämföras mellan de två grupperna.
Baslinje och 7 dagar
Skillnad i lymfocytantal mellan grupper
Tidsram: baslinje och 21 dagar eller utskrivning

Utvärdering av effekten av WJ-MSC i lymfocytantal mätt i absolut antal/mm3.

Dessa laboratorieåtgärder har associerats med svårighetsgraden av covid 19.
baslinje och 21 dagar eller utskrivning
Förändringar i koncentrationen av C-reaktivt protein mellan grupper
Tidsram: baslinje och 21 dagar eller utskrivning

Utvärdering av effekten av WJ-MSC i C-reaktivt proteinkoncentration mellan de två grupperna, mätt i mg/dl.

De högsta nivåerna har associerats med svårighetsgraden av covid 19 och inflammation.
baslinje och 21 dagar eller utskrivning
Förändringar i D-dimerkoncentration
Tidsram: baslinje och 21 dagar eller utskrivning
Utvärdering av effekten av WJ-MSC i D-dimer mellan de två grupperna, mätt i mikrogram De högsta nivåerna har associerats med svårighetsgraden av covid 19 och tromboemboliska komplikationer.
baslinje och 21 dagar eller utskrivning
Förändringar i ferritinkoncentrationen
Tidsram: baslinje och 21 dagar eller utskrivning

Utvärdering av effekten av WJ-MSC i ferritin jämfört mellan de två grupperna, mätt i nanogram/ml.

Dessa laboratorieåtgärder har associerats med covid 19-infektion och svårighetsgrad.
baslinje och 21 dagar eller utskrivning
Förändringar i laktatdehydrogenaskoncentration
Tidsram: baslinje och 21 dagar eller utskrivning

Utvärdering av effekten av WJ-MSC i LDH jämfört mellan de två grupperna, mätt i enheter/liter.

Dessa laboratorieåtgärder har associerats med covid 19-infektion och svårighetsgrad.
baslinje och 21 dagar eller utskrivning
Inverkan på interleukin 6-koncentrationer mellan grupper.
Tidsram: Baslinje och 7 dagar
Cytokiner är biomarkörer för inflammation eller inflammatorisk aktivitet i människokroppen. Förändringar i denna profil ger information om underliggande inflammationsprocess. Effekten av WJ-MSC i IL-6 kommer att jämföras mellan de två grupperna. Det kommer att mätas i pikogram/ml.
Baslinje och 7 dagar
Inverkan på interleukin 8-koncentrationer mellan grupper.
Tidsram: Baslinje och 7 dagar
Cytokiner är biomarkörer för inflammation eller inflammatorisk aktivitet i människokroppen. Ändringar i denna profil ger information om underliggande inflammationsprocess. Effekten av WJ-MSC i IL 8 kommer att jämföras mellan de två grupperna. Det kommer att mätas i pikogram/ml.
Baslinje och 7 dagar
Inverkan på interleukin 10-koncentrationer mellan grupper.
Tidsram: Baslinje och 7 dagar
Cytokiner är biomarkörer för inflammation eller inflammatorisk aktivitet i människokroppen. Ändringar i denna profil ger information om underliggande inflammationsprocess. Effekten av WJ-MSC i IL 10 kommer att jämföras mellan de två grupperna. Det kommer att mätas i pikogram/ml.
Baslinje och 7 dagar
Inverkan på tumörnekrosfaktor alfakoncentrationer mellan grupper.
Tidsram: Baslinje till 7 dagar.
Cytokiner är biomarkörer för inflammation eller inflammatorisk aktivitet i människokroppen. Ändringar i denna profil ger information om underliggande inflammationsprocess. Effekten av WJ-MSC i TNF alfa kommer att jämföras mellan de två grupperna. Det kommer att mätas i nanogram/ml.
Baslinje till 7 dagar.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändringar i 6 minuters promenad mellan grupperna
Tidsram: 6 månader

Utvärdering av effekten av WJ-MSC på lungfunktionen mätt med 6 minuters promenad.

6 minuters promenad är ett test som ger information om lung-, kardiovaskulär- och rörelseapparatens funktioner. Den mäter avståndet som gått på 6 minuter i meter.
6 månader
Förändringar i pulmonell datortomografi Skanna mellan grupper
Tidsram: 6 månader
Utvärdering av effekten av WJ-MSC vid lungfunktion med CT-skanning av bröstkorgen. Datortomografi ger information om lungparenkym, som visar akuta och kroniska förändringar relaterade till det underliggande tillståndet. Radiologiska fynd kommer att jämföras främst genom att jämföra procentandelen patienter med lungfibros.
6 månader
Förändringar i spirometri mellan grupper
Tidsram: 6 månader

Utvärdering av effekten av WJ-MSC på lungfunktionen mätt med spirometri, jämfört mellan de två grupperna. Spirometri ger information om lungvolym och mobilisering av luft.

Huvudparametrar som ska mätas i spirometri är Forcerad Vital Capacity, Forcerad utandningsvolym på 1 sekund och relationen mellan dessa två för att definiera om det finns hinder eller begränsning av luftflödet.
6 månader
Förändringar i hälsorelaterad livskvalitet mellan grupper
Tidsram: 6 månader

Utvärdering av effekten av WJ-MSC på hälsorelaterad livskvalitet bedömd av 36 Item Short Survey (SF-36).

SF 36 är ett patientrapporterat verktyg. Varje fråga är betygsatt från 0 till 100, vilket är 100 bästa möjliga poäng. Poängen jämförs sedan med en populationsdefinierad medianpoäng.

Skillnader i global och specifik poängsättning kommer att mätas mellan grupper.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioXcellerator

Samarbetspartners

Clinical Somer

Utredare

  • Huvudutredare: Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc, Clinica Somer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

3 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

3 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2020

Första postat (Faktisk)

15 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BIOXSOMCOV001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Enskild data kommer inte att delas.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera