Sikkerhet og effekt av intravenøse Whartons Jelly-avledede mesenkymale stamceller ved akutt respiratorisk distress-syndrom på grunn av COVID 19
Sikkerhet og effekt av intravenøs infusjon av Whartons jelly-avledede mesenkymale stamcelle pluss standardterapi for behandling av pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom Diagnose på grunn av COVID 19: En randomisert kontrollert studie
Nylig COVID 19-pandemi har overveldet helsetjenester over hele verden, og menneskeheten har ennå ikke funnet en kur eller en vaksine for behandling av pasienter, hovedsakelig de alvorlige, som utgjør en terapeutisk utfordring for helsepersonell gitt den mangelfulle informasjonen vi har angående SARS-CoV-2-patogenese.
Nylig har rapporter hovedsakelig fra Kina fra pasienter behandlet med mesenkymale stamceller vist lovende å akselerere utvinningen, selv hos kritisk syke, og behandlingen har opprettholdt en økning i forskning på grunn av dens kraftige immunmodulerende effekter, noe som gjør den til et interessant alternativ hos pasienter med lunge. og systemisk betennelse.
Disse effektene kan bidra til å behandle mange pasienter og forbedre resultatene deres, grunnen til at fase I/II-studier er nødvendige for å vise deres sikkerhet og eksperimentelle effekt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
SARS-CoV-2, virussynderen til COVID 19 som dukket opp i Kina, har nå blitt et verdensomspennende problem, med mer enn tre millioner tilfeller rundt om i verden som rapportert av Verdens helseorganisasjon. Denne situasjonen har satt helsesystemene under ekstremt press, og blir overveldet av antallet pasienter som trenger oppmerksomhet.
Rundt 5 % av pasientene vil kreve internering på intensivavdelingen på grunn av alvorlig lungebetennelse som gir opphav til akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS) og en cytokinstorm som til slutt påvirker andre organer. I denne gruppen kan dødeligheten være så høy som 40 %.
Mesenkymale stamceller (MSC) har vist store immunmodulerende effekter, og brukes i andre inflammatoriske tilstander som autoimmune sykdommer, og er trygge og foreløpig effektive for å forbedre pasientens helsestatus. De utøver sin effekt via parakrine og autokrine veier og har vist seg å redusere IL-1, IL-6, Tumornekrosefaktor alfa og øke IL-10 hos COVID 19-pasienter. En av de større fordelene med MSC er at de ikke uttrykker noe Major Histocompatibility Complex, noe som reduserer risikoen for vertsimmunreaksjon.
Gitt deres immunmodulerende effekter, er det nødvendig med forskning i dette emnet som viser deres sikkerhet og eksperimentelle effekt, da terapier for alvorlige pasienter mangler. Pasienter, forskere og dataanalytikere vil bli blindet, og ARDS-pasienter vil bli tilfeldig tildelt standardterapi pluss MSC-arm eller standardterapi alene for å svare på disse spørsmålene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Antioquia
-
Rionegro, Antioquia, Colombia
- Clinical Somer
-
-
Antioquia-CO
-
Medellin, Antioquia-CO, Colombia, 050022
- BioXcellerator
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- SARS-CoV-2 positiv sanntid - polymerasekjedereaksjon
- Moderat til alvorlig Akutt respiratorisk distress-syndrom i henhold til Murray-klassifisering.
- PaO2/FiO2 mindre enn 200 mmHg.
- Innen 36 timer etter orotrakeal intubasjon.
- Fravær av respons med tidligere standardbehandling.
- Villig til å delta i studien uttrykt av pasient eller ansvarlig omsorgsperson.
- Ikke å være i andre kliniske studier.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende graviditet.
- Hjerterytmeavvik med ustabilitet.
- Akutt kongestiv hjertesvikt/kardiogent sjokk.
- Alvorlige komorbiditeter som påvirker dødelighet som definert av forskningsgruppen.
- Krefthistorie de siste 5 årene.
- HIV, syfilis, hepatitt B eller C.
- Samtidig bruk av immunsuppressiv behandling med kontraindikasjon mot MSC.
- Femdobling av leverenzymer (ALT, AST).
- Kronisk nyresykdom med glomerulær filtrasjonshastighet under 30 ml/min eller dialytiske behov.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mesenkymal stamcelle
WJ MSC 50*10e6, to doser pluss standardbehandling med hydroksyklorokin + lopinavir/ritonavir eller azitromycin og ventilasjonsstøtte.
|
IV Whartons gelé-avledede mesenkymale stamceller, to doser
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Hydroksyklorokin, lopinavir/ritonavir og ventilasjonsstøtte pluss placebo
|
Standardbehandling i henhold til sykehusprotokoll, hydroksyklorokin 400 mg + lopinavir/ritonavir 400/100 eller azitromycin 500 mg og placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intergruppe dødelighetsforskjell med behandling
Tidsramme: 28 dager.
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC definert ved dødelighet ved 28 dager etter påføring.
|
28 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder.
|
Sikkerhetsevaluering av WJ-MSC som beskriver og sammenligner forekomst, type og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i begge grupper.
|
6 måneder.
|
|
Forskjell i dager med mekanisk ventilasjon mellom grupper
Tidsramme: Fra ICU-innleggelse til 180 dager.
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC i tidspunktet for mekanisk ventilasjon sammenlignet mellom de to gruppene, da forlengede mekaniske ventilasjonsdager er assosiert med høyere komplikasjonsrisiko som lungebetennelse, trakeostomi og død.
|
Fra ICU-innleggelse til 180 dager.
|
|
Median reduksjon av dager med innleggelse
Tidsramme: Fra sykehusinnleggelse til 180 dager.
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC i sykehusinnleggelsestidspunktet mellom de to gruppene som mål på effekt.
|
Fra sykehusinnleggelse til 180 dager.
|
|
Median reduksjon av dager med oksygenbehov
Tidsramme: Fra sykehusinnleggelse til 180 dager.
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC i tiden for oksygenbehov sammenlignet mellom de to gruppene som mål på effekt.
|
Fra sykehusinnleggelse til 180 dager.
|
|
Forskjellen mellom "Sequential Organ Failure Assessment"-poengsum mellom grupper
Tidsramme: Baseline til 7 dager
|
"Sequential Organ Failure Assessment" (SOFA) poengsum er et verktøy som brukes til å bestemme begynnelsen og utviklingen av multiorgansvikt, fra 0 til 24, som er 24 det verste scenariet.
Det har vist seg nyttig som en resultatprediktor for dødelighet og intensivopphold.
Resultatet er tillegg av evalueringen av hvert organ eller system.
Effekten av WJ-MSC i SOFA-skåren vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.
|
Baseline til 7 dager
|
|
Forskjellen mellom median Murray-score mellom grupper
Tidsramme: Baseline og 7 dager
|
Murray score er et verktøy som brukes til å klassifisere lungeskade. 0 = ingen lungeskade, 0,1-2,5, mild til moderat lundeskade, >2,5 Akutt respiratorisk distress syndrom. Effekten av WJ-MSC i Murray-skåren vil bli sammenlignet mellom de to gruppene. |
Baseline og 7 dager
|
|
Forskjell i APACHE II-score mellom grupper
Tidsramme: Baseline og 7 dager
|
APACHE II er en prognostisk poengsum basert på 12 forskjellige elementer oppnådd i løpet av de første 24 timene etter innleggelse på intensivavdelingen. Det brukes hovedsakelig som et enkelt mål, men noen forfattere har brukt og beskrevet prediksjonsnytte med gjentatte mål. Det varierer fra 0 til 71 poeng. Høyere skårer er relatert til høyere dødelighet på intensivavdelingen. Effekten av WJ-MSC i APACHE II-skåren vil sammenlignes mellom de to gruppene. |
Baseline og 7 dager
|
|
Forskjell i antall lymfocytter mellom grupper
Tidsramme: baseline og 21 dager eller utskrivning
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC i lymfocyttantall målt i absolutt antall/mm3. Disse laboratorietiltakene har vært assosiert med alvorlighetsgraden av covid 19. |
baseline og 21 dager eller utskrivning
|
|
Endringer i C-reaktivt proteinkonsentrasjon mellom grupper
Tidsramme: baseline og 21 dager eller utskrivning
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC i C-reaktivt proteinkonsentrasjon mellom de to gruppene, målt i mg/dl. De høyeste nivåene har vært assosiert med alvorlighetsgraden av covid 19 og betennelse. |
baseline og 21 dager eller utskrivning
|
|
Endringer i D-dimerkonsentrasjon
Tidsramme: baseline og 21 dager eller utskrivning
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC i D-dimer mellom de to gruppene, målt i mikrogram Høyeste nivåer har vært assosiert med alvorlighetsgraden av COVID-19 og tromboemboliske komplikasjoner.
|
baseline og 21 dager eller utskrivning
|
|
Endringer i ferritinkonsentrasjon
Tidsramme: baseline og 21 dager eller utskrivning
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC i ferritin sammenlignet mellom de to gruppene, målt i nanogram/ml. Disse laboratorietiltakene har vært assosiert med COVID 19-infeksjon og alvorlighetsgrad. |
baseline og 21 dager eller utskrivning
|
|
Endringer i laktatdehydrogenasekonsentrasjon
Tidsramme: baseline og 21 dager eller utskrivning
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC i LDH sammenlignet mellom de to gruppene, målt i enheter/liter. Disse laboratorietiltakene har vært assosiert med COVID 19-infeksjon og alvorlighetsgrad. |
baseline og 21 dager eller utskrivning
|
|
Påvirkning på interleukin 6-konsentrasjoner mellom grupper.
Tidsramme: Baseline og 7 dager
|
Cytokiner er biomarkører for betennelse eller inflammatorisk aktivitet i menneskekroppen.
Endringer i denne profilen gir informasjon om underliggende prosess med inflammasjon. Effekten av WJ-MSC i IL-6 vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.
Det vil bli målt i pikogram/ml.
|
Baseline og 7 dager
|
|
Påvirkning på interleukin 8-konsentrasjoner mellom grupper.
Tidsramme: Baseline og 7 dager
|
Cytokiner er biomarkører for betennelse eller inflammatorisk aktivitet i menneskekroppen.
Endringer i denne profilen gir informasjon om den underliggende prosessen med betennelse.
Effekten av WJ-MSC i IL 8 vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.
Det vil bli målt i pikogram/ml.
|
Baseline og 7 dager
|
|
Påvirkning på interleukin 10-konsentrasjoner mellom grupper.
Tidsramme: Baseline og 7 dager
|
Cytokiner er biomarkører for betennelse eller inflammatorisk aktivitet i menneskekroppen.
Endringer i denne profilen gir informasjon om den underliggende prosessen med betennelse.
Effekten av WJ-MSC i IL 10 vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.
Det vil bli målt i pikogram/ml.
|
Baseline og 7 dager
|
|
Påvirkning på tumornekrosefaktor alfakonsentrasjoner mellom grupper.
Tidsramme: Baseline til 7 dager.
|
Cytokiner er biomarkører for betennelse eller inflammatorisk aktivitet i menneskekroppen.
Endringer i denne profilen gir informasjon om den underliggende prosessen med betennelse.
Effekten av WJ-MSC i TNF alfa vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.
Det vil bli målt i nanogram/ml.
|
Baseline til 7 dager.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i 6 minutters gange mellom gruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
Evaluering av effekt av WJ-MSC i lungefunksjon målt med 6 minutters gange. 6 minutters gange er en test som gir informasjon om lunge-, kardiovaskulære og muskel-skjelettfunksjoner. Den måler avstanden som er gått på 6 minutter i meter. |
6 måneder
|
|
Endringer i pulmonal computertomografi Skann mellom grupper
Tidsramme: 6 måneder
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC i lungefunksjon med thorax CT-skanning.
CT-skanning gir informasjon om lungeparenkym, som viser akutte og kroniske endringer relatert til den underliggende tilstanden.
Radiologiske funn vil bli sammenlignet hovedsakelig ved å sammenligne prosentandelen av pasienter med lungefibrose.
|
6 måneder
|
|
Endringer i spirometri mellom grupper
Tidsramme: 6 måneder
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC i lungefunksjon målt med spirometri, sammenlignet mellom de to gruppene. Spirometri gir informasjon om lungevolum og mobilisering av luft. Hovedparametere som skal måles i spirometri er Forced Vital Capacity, Forced Expiratory Volume in 1 second og forholdet mellom disse to for å definere om det er hindring eller begrensning av luftstrømmen. |
6 måneder
|
|
Endringer i helserelatert livskvalitet mellom grupper
Tidsramme: 6 måneder
|
Evaluering av effekten av WJ-MSC i helserelatert livskvalitet vurdert av 36 Item Short Survey (SF-36). SF 36 er et pasientrapportert verktøy. Hvert spørsmål er rangert fra 0 til 100, som er 100 den beste poengsummen mulig. Skårene sammenlignes deretter med en populasjonsdefinert median skåre. Forskjeller i global og spesifikk skåring vil bli målt mellom grupper. |
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alfredo Hernandez-Ruiz, MSc, Clinica Somer
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungesykdommer
- Sykdom
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Lungeskade
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Syndrom
- Respiratorisk distress syndrom
- Respiratorisk distress syndrom, nyfødt
- Akutt lungeskade
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antirevmatiske midler
- Proteasehemmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Antimalariamidler
- Ritonavir
- Lopinavir
- Azitromycin
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- BIOXSOMCOV001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .