Tutkimus [14C]AZD4831:n massatasapainon palautumisen, farmakokinetiikan, aineenvaihduntaprofiilin ja aineenvaihdunnan tunnistamisen arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Terveet miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä iältään 18–65-vuotiaita, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa venepunktiota varten.
3. Kehon massaindeksi (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 seulonnassa mitattuna.
4. Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen.
5. Suolen liikkeet tulee olla säännölliset (esim. keskimääräinen ulosteentuotanto ≥1 ja ≤3 ulostetta päivässä).
6. On suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Aiempi maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
3. Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan hallitsematon tai kliinisesti merkittävä kilpirauhassairaus.
4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
5. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan arvioiden mukaan. Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä tai pysyvästi kohonnut konjugoimaton bilirubiini, ei sallita. Koehenkilöt, joiden hemoglobiini on < normaalin alaraja (LLN), valkosolujen tai neutrofiilien määrä <LLN (afrikkalaista alkuperää olevat koehenkilöt, joiden neutrofiilien määrä <1,8 × 109/l).
6. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset elintoiminnoissa tutkijan arvioiden mukaan. Potilaat, joilla on ollut ortostaattinen hypotensio tai joilla on todettu systolisen verenpaineen laskun >/= 20 mmHg tai diastolisen verenpaineen >/= 10 mmHg ja/tai sykkeen kohoamisen yli 30 lyöntiä minuutissa tai syke noustessa >120/min tarkastettuna 2 minuuttia asennon vaihdon jälkeen seulonnassa tai ennen annosta.
7. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan arvioiden mukaan.
8. Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCV Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen seulonnassa.
9. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana, tutkijan arvioiden mukaan.
10. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 3 kuukauden sisällä IMP:n antamisesta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisaika päättyy kolme kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai 1 kuukauden kuluttua viimeisestä käynnistä sen mukaan, kumpi on pisin. Koehenkilöt, jotka ovat tehneet 14C-tutkimuksen viimeisen 12 kuukauden aikana ennen IMP:n antamista. Huomaa: koehenkilöitä, jotka ovat saaneet suostumuksensa ja seulottu, mutta joita ei ole annettu IMP:tä tässä tutkimuksessa tai aiemmassa faasin I tutkimuksessa, ei suljeta pois.
11. Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 500 ml verenluovutus/menetys seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
12. Potilaat, joilla on meneillään ihosairaus tai joilla on aiemmin ollut merkittävää allergiaa/yliherkkyyttä tutkijan arvioiden mukaan, tai potilaat, joilla on aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD4831 tai valmisteen apuaineille. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen.
13. Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita viimeisen 3 kuukauden aikana. Vahvistettu hengityksen häkälukema yli 10 ppm seulonnassa tai sisäänpääsyn yhteydessä.
14. Sähkösavukkeiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet sähkösavukkeita viimeisen 3 kuukauden aikana.
15. Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä seulonnassa tai kliiniseen yksikköön saapumisen yhteydessä tai positiivinen alkoholiseulonta seulonnan tai kliiniseen yksikköön saapumisen yhteydessä.
16. Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen > 21 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40 % alkoholijuomaa, 1,5-2 yksikköä = 125 ml viinilasillinen riippuen tyyppi)
17. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien liiallinen nauttiminen (esim. kahvi, tee, suklaa) tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. >5 kupillista kahvia) tai hän ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä vankeuden aikana tutkimuspaikalla.
18. Lääkkeiden tai lisäravinteiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
19. Kaikkien määrättyjen tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosivitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö kahden viikon aikana ennen tutkimusvalmisteen antamista tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika. Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, ettei se häiritse tutkijan määrittelemiä tutkimuksen tavoitteita.
20. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän perheenjäseniä.
21. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet AZD4831:n.
22. Tutkijan arvio siitä, että tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia , ja vaatimukset; potilailla, joilla on ollut kuumetta, kurkkukipua tai flunssan kaltaisia ​​oireita kahden viikon aikana ennen IMP:n antamista.
23. Koehenkilöt, joilla on raskaana olevia tai imeviä kumppaneita.
24. Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 2017 ionisoivaa säteilyä koskevissa määräyksissä määriteltyjä ammatillisesti altistuneita työntekijöitä.
25. Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, mikä osoittaa arvioitu kreatiniinipuhdistuma <80 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
26. Haavoittuvat aiheet, esim. vangittuna, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisena tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sidottuina
27. Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä