Tanulmány a [14C]AZD4831 tömegegyensúly helyreállításának, farmakokinetikájának, metabolitprofiljának és metabolit-azonosításának felmérésére

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálati specifikus eljárás előtt.
2. Egészséges férfi alanyok 18 és 65 év közöttiek a beleegyezés aláírásakor, és megfelelő vénákkal rendelkeznek a kanüláláshoz vagy az ismételt vénapunkcióhoz.
3. Testtömegindex (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 a szűréskor mérve.
4. Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban.
5. Rendszeres székletürítéssel kell rendelkeznie (pl. átlagos széklettermelés ≥1 és ≤3 széklet naponta).
6. El kell fogadnia a fogamzásgátlási követelmények betartását

Kizárási kritériumok:

1. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti az alanyt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Kontrollálatlan vagy klinikailag jelentős pajzsmirigybetegségben szenvedő alanyok a vizsgáló megítélése szerint.
4. Bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.
5. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, a vizsgáló megítélése szerint. Az ismert Gilbert-szindrómás vagy tartósan emelkedett nem konjugált bilirubinszintű alanyok nem engedélyezettek. Alanyok, akiknél a hemoglobin < a normál alsó határa (LLN), a fehérvérsejt- vagy neutrofilszám <LLN (afrikai eredetű alanyok, akiknek a neutrofilszáma <1,8 × 109/l).
6. Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet az életjelekben, a vizsgáló megítélése szerint. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében ortosztatikus hipotenzió szerepel, vagy akiknél a szisztolés vérnyomás >/=20 Hgmm-nél vagy a diasztolés vérnyomás >/=10 Hgmm-nél nagyobb és/vagy a szívfrekvencia 30/percnél nagyobb emelkedése vagy felállás közbeni pulzusszám emelkedése tapasztalható. >120/perc, ha 2 perccel a testtartás megváltoztatása után a szűréskor vagy az adagolás előtt ellenőrizték.
7. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n, a vizsgáló megítélése szerint.
8. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest, (HCV Ab) és humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag szűrésén.
9. A nyomozó megítélése szerint kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története az elmúlt 2 évben.
10. Egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározása szerint olyan vegyület, amelyet forgalomba hozatalra nem hagytak jóvá) az IMP beadását követő 3 hónapon belül ebben a vizsgálatban. A kizárási időszak három hónappal az utolsó adag beadása után vagy 1 hónappal az utolsó látogatás után ér véget, attól függően, hogy melyik a leghosszabb. Azok az alanyok, akik 14C-vizsgálatot végeztek az IMP beadása előtti elmúlt 12 hónapban. Megjegyzés: nem zárják ki azokat a személyeket, akik beleegyeztek és átvizsgálták, de nem kaptak IMP-t ebben a vizsgálatban vagy egy korábbi fázis I. vizsgálatban.
11. Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy 500 ml-t meghaladó véradás/vesztés a szűrést megelőző 3 hónapban.
12. Folyamatos bőrbetegségben szenvedő alanyok, vagy az anamnézisben jelentős allergia/túlérzékenység, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD4831-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel vagy a készítmény segédanyagaival szembeni túlérzékenység kórtörténetében. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
13. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik az elmúlt 3 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket. 10 ppm-nél nagyobb megerősített kilégzési szén-monoxid-leolvasás szűréskor vagy felvételkor.
14. Jelenlegi e-cigarettát használók és azok, akik az elmúlt 3 hónapban használtak e-cigarettát.
15. Pozitív szűrés a kábítószerekkel való visszaélésre a szűréskor vagy a klinikai egységbe történő belépéskor, vagy pozitív szűrés az alkoholra a szűréskor vagy a klinikai egységbe történő felvételkor.
16. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított kórtörténete, illetve heti 21 egység feletti alkoholfogyasztás (1 egység = ½ korsó sör vagy 25 ml 40%-os szeszes ital, 1,5-2 egység = 125 ml bor, attól függően típus)
17. Koffeintartalmú italok vagy ételek túlzott fogyasztása (pl. kávé, tea, csokoládé) a vizsgáló megítélése szerint. A koffein túlzott bevitele napi 600 mg-nál több koffein rendszeres fogyasztása (pl. >5 csésze kávé), vagy valószínűleg nem tud tartózkodni a koffein tartalmú italok fogyasztásától a vizsgálati helyen történő elzárás alatt.
18. Enzim-indukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek vagy kiegészítők, például orbáncfű használata az IMP első beadását megelőző 3 héten belül.
19. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat (kivéve a paracetamolt/acetaminofent), gyógynövényeket, megadóz vitaminokat (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagokat a vizsgálati készítmény beadását megelőző két hétben vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú. Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem ütközik a vizsgálat céljaival, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
20. Azok az alanyok, akik tanulmányi helyszínnek vagy szponzorált alkalmazottnak minősülnek, vagy közvetlen családtagjai.
21. Azok az alanyok, akik korábban megkapták az AZD4831-et.
22. A vizsgáló döntése, hogy az alany ne vegyen részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak , és követelmények; olyan alanyok, akiknek láza, torokfájása vagy influenzaszerű tünetei voltak az IMP beadását megelőző 2 hétben.
23. Terhes vagy szoptató partnerekkel rendelkező alanyok.
24. Az elmúlt 12 hónapban 5 mSv-t vagy 10 mSv-t az elmúlt 5 évben 10 mSv-t meghaladó sugárterhelés, beleértve a jelen tanulmányban szereplőt is, a háttérsugárzás nélkül, de beleértve a diagnosztikai röntgent és egyéb orvosi sugárterhelést is. A 2017. évi ionizáló sugárzásról szóló rendeletben meghatározott foglalkozási sugárzásnak kitett munkavállaló nem vehet részt a vizsgálatban
25. A szűrés során a vesekárosodás bizonyítéka, amint azt a Cockcroft-Gault egyenlet alapján <80 ml/perc becsült kreatinin-clearance jelzi
26. A veszélyeztetett alanyok, pl. őrizetben tartanak, gondnokság alatt, gondnokság alatt álló, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe helyezték őket.
27. A részvételi alkalmasságot vizsgáló bármely más okból történő elmulasztása