Een studie om het herstel van de massabalans, de farmacokinetiek, het metabolietprofiel en de metabolietidentificatie van [14C]AZD4831 te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 65 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
3. Body mass index (BMI) van 18,0 tot 30,0 kg/m2 zoals gemeten bij screening.
4. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
5. Moet regelmatige stoelgang hebben (d.w.z. gemiddelde ontlastingsproductie van ≥1 en ≤3 ontlasting per dag).
6. Moet ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptie-eisen

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Geschiedenis van aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Proefpersonen met ongecontroleerde of klinisch significante schildklierziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het IMP.
5. Alle klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert of aanhoudend verhoogde ongeconjugeerde bilirubine zijn niet toegestaan. Proefpersonen met hemoglobine < ondergrens van normaal (LLN), aantal witte bloedcellen of neutrofielen <LLN (proefpersonen van Afrikaanse afkomst met neutrofielenaantal <1,8 x 109/l).
6. Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie of degenen van wie is vastgesteld dat ze een daling van de systolische bloeddruk >/=20 mmHg of diastolische bloeddruk >/=10 mmHg hebben en/of een verhoging van de hartslag van meer dan 30 bpm of een hartslag bij het staan >120/min bij controle 2 min na verandering van houding bij screening of bij pre-dosis.
7. Alle klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen ECG zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) en antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Heeft binnen 3 maanden na toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting eindigt drie maanden na de laatste dosis of 1 maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat de langste is. Proefpersonen die in de laatste 12 maanden vóór toediening van IMP een 14C-onderzoek hebben gedaan. Opmerking: proefpersonen die in deze studie of een eerdere fase I-studie toestemming hebben gegeven en gescreend, maar die geen IMP hebben gekregen, worden niet uitgesloten.
11. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
12. Proefpersonen met een aanhoudende huidaandoening of een voorgeschiedenis van significante allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD4831 of de hulpstoffen van de formulering. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
13. Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 3 maanden hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt. Een bevestigde koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of opname.
14. Huidige gebruikers van e-sigaretten en degenen die de afgelopen 3 maanden e-sigaretten hebben gebruikt.
15. Positief gescreend op drugsmisbruik bij screening of opname op de klinische afdeling of positief gescreend op alcohol bij screening of opname op de klinische afdeling.
16. Bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol >21 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van type)
17. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) naar het oordeel van de onderzoeker. Overmatige inname van cafeïne gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 600 mg cafeïne per dag (bijv. >5 kopjes koffie) of waarschijnlijk niet in staat zou zijn om het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de opsluiting op de onderzoekslocatie achterwege te laten.
18. Gebruik van geneesmiddelen of supplementen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
19. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de twee weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, als wordt aangenomen dat dit niet in strijd is met de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
20. Proefpersonen die directe familieleden zijn of zijn van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.
21. Proefpersonen die eerder AZD4831 hebben ontvangen.
22. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij of zij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen , en eisen; proefpersonen die koorts, keelpijn of griepachtige symptomen hebben gehad in de 2 weken voorafgaand aan IMP-toediening.
23. Proefpersonen met zwangere of zogende partners.
24. Blootstelling aan straling, inclusief die van de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenfoto's en andere medische blootstellingen, meer dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 2017, mogen niet deelnemen aan het onderzoek
25. Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring van <80 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
26. Kwetsbare onderwerpen, b.v. in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel aan een instelling toegewezen
27. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen