En studie för att bedöma massbalansåterhämtning, farmakokinetik, metabolitprofil och metabolitidentifiering av [14C]AZD4831

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Friska manliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år inklusive vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
3. Body mass index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m2 mätt vid screening.
4. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
5. Måste ha regelbunden tarmrörelse (dvs. genomsnittlig avföringsproduktion på ≥1 och ≤3 avföring per dag).
6. Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
2. Historik med närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Försökspersoner med okontrollerad eller kliniskt signifikant sköldkörtelsjukdom enligt bedömningen av utredaren.
4. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
5. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat, enligt bedömningen av utredaren. Patienter med känt Gilberts syndrom eller ihållande förhöjt okonjugerat bilirubin är inte tillåtna. Försökspersoner med hemoglobin < nedre normalgräns (LLN), antal vita blodkroppar eller neutrofiler <LLN (försökspersoner av afrikanskt ursprung med neutrofilantal <1,8 × 109/L).
6. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken, enligt bedömningen av utredaren. Försökspersoner med anamnes på ortostatisk hypotoni eller de som noterats ha ett fall i systoliskt blodtryck >/=20 mmHg eller diastoliskt blodtryck >/=10 mmHg och/eller förhöjd hjärtfrekvens på mer än 30 slag/min eller hjärtfrekvens när de står upp. >120/min vid kontroll 2 min efter byte av hållning vid screening eller vid fördos.
7. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG enligt bedömningen av utredaren.
8. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp, (HCV Ab) och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
9. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk under de senaste 2 åren, enligt bedömningen av utredaren.
10. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden slutar tre månader efter den sista dosen eller 1 månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Försökspersoner som har gjort en 14C-studie under de senaste 12 månaderna före administrering av IMP. Obs: försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte administrerats IMP i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.
11. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före screening.
12. Patienter med pågående hudsjukdom eller historia av betydande allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD4831 eller formuleringshjälpämnena. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.
13. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter under de senaste 3 månaderna. En bekräftad kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller intagning.
14. Nuvarande användare av e-cigaretter och de som har använt e-cigaretter under de senaste 3 månaderna.
15. Positiv screening för missbruk av droger vid screening eller intagning på klinisk enhet eller positiv screening för alkohol vid screening eller intagning på klinisk enhet.
16. Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk eller överdrivet intag av alkohol >21 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ)
17. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren. Överdrivet intag av koffein definierat som regelbunden konsumtion av mer än 600 mg koffein per dag (t. >5 koppar kaffe) eller skulle sannolikt inte kunna avstå från att använda koffeinhaltiga drycker under förlossningen på undersökningsplatsen.
18. Användning av läkemedel eller kosttillskott med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
19. Användning av alla ordinerade eller icke-förskrivna läkemedel inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de två veckorna före administrering av prövningsprodukten eller längre om läkemedlet har lång halveringstid. Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa målen för studien, enligt utredarens beslut.
20. Försökspersoner som är, eller är närmaste familjemedlemmar till, en studieplats eller sponsoranställd.
21. Försökspersoner som tidigare har fått AZD4831.
22. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurer, restriktioner , och krav; försökspersoner som har haft feber, ont i halsen eller influensaliknande symtom under de två veckorna före administrering av IMP.
23. Försökspersoner med gravida eller ammande partners.
24. Strålningsexponering, inklusive den från denna studie, exklusive bakgrundsstrålning men inklusive diagnostisk röntgen och annan medicinsk exponering, överstigande 5 mSv under de senaste 12 månaderna eller 10 mSv under de senaste 5 åren. Ingen yrkesexponerad arbetstagare, enligt definitionen i joniserande strålningsföreskrifterna 2017, ska delta i studien
25. Bevis på nedsatt njurfunktion vid screening, vilket indikeras av en uppskattad kreatininclearance på <80 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
26. Utsatta ämnen, t.ex. hålls i förvar, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order
27. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning