Um estudo para avaliar a recuperação do balanço de massa, farmacocinética, perfil de metabólito e identificação de metabólito de [14C]AZD4831

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 65 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
3. Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 medido na triagem.
4. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
5. Deve ter movimentos intestinais regulares (ou seja, produção média de fezes de ≥1 e ≤3 evacuações por dia).
6. Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
2. História de presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Indivíduos com doença tireoidiana não controlada ou clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
4. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do IMP.
5. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador. Indivíduos com Síndrome de Gilbert conhecida ou bilirrubina não conjugada persistentemente elevada não são permitidos. Indivíduos com hemoglobina < limite inferior do normal (LLN), glóbulos brancos ou contagem de neutrófilos <LLN (indivíduos de origem africana com contagem de neutrófilos <1,8 × 109/L).
6. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais, conforme julgado pelo investigador. Indivíduos com histórico de hipotensão ortostática ou aqueles com queda na pressão arterial sistólica >/= 20 mmHg ou pressão arterial diastólica >/= 10 mmHg e/ou elevação na frequência cardíaca de mais de 30 bpm ou frequência cardíaca em pé >120/min quando verificado 2 min após a mudança de postura na triagem ou na pré-dose.
7. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações, conforme julgado pelo investigador.
8. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. História conhecida ou suspeita de abuso de drogas nos últimos 2 anos, conforme julgado pelo investigador.
10. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses após a administração de IMP neste estudo. O período de exclusão termina três meses após a dose final ou 1 mês após a última visita, o que for mais longo. Indivíduos que fizeram um estudo de 14C nos últimos 12 meses antes da administração de IMP. Nota: os indivíduos consentidos e rastreados, mas não administrados com IMP neste estudo ou em um estudo de Fase I anterior, não são excluídos.
11. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
12. Indivíduos com distúrbio cutâneo contínuo ou histórico de alergia/hipersensibilidade significativa, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD4831 ou aos excipientes da formulação. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
13. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos últimos 3 meses. Uma leitura confirmada de monóxido de carbono na respiração superior a 10 ppm na triagem ou admissão.
14. Usuários atuais de cigarros eletrônicos e aqueles que usaram cigarros eletrônicos nos últimos 3 meses.
15. Rastreio positivo para drogas de abuso na triagem ou admissão na unidade clínica ou rastreio positivo para álcool na triagem ou admissão na unidade clínica.
16. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool > 21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de 40% de álcool, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo tipo)
17. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína (p. café, chá, chocolate) conforme julgado pelo investigador. Ingestão excessiva de cafeína definida como o consumo regular de mais de 600 mg de cafeína por dia (ex. > 5 xícaras de café) ou provavelmente seria incapaz de abster-se do uso de bebidas contendo cafeína durante o confinamento no local da investigação.
18. Uso de drogas ou suplementos com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
19. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as duas semanas anteriores à administração do produto experimental ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, desde que consideradas como não interferindo nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo investigador.
20. Indivíduos que são ou são familiares imediatos de um local de estudo ou funcionário do patrocinador.
21. Indivíduos que receberam anteriormente AZD4831.
22. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que cumpra os procedimentos, restrições do estudo , e requisitos; indivíduos que tiveram febre, dor de garganta ou sintomas gripais nas 2 semanas anteriores à administração de IMP.
23. Indivíduos com parceiras grávidas ou lactantes.
24. Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido nos Regulamentos de Radiação Ionizante de 2017, deve participar do estudo
25. Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma depuração de creatinina estimada de <80 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
26. Sujeitos vulneráveis, por ex. mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial
27. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo