Un estudio para evaluar la recuperación del balance de masas, la farmacocinética, el perfil de metabolitos y la identificación de metabolitos de [14C]AZD4831

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos varones sanos de 18 a 65 años inclusive en el momento de firmar el consentimiento informado con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 medido en la selección.
4. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
5. Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de ≥1 y ≤3 deposiciones por día).
6. Debe estar de acuerdo en cumplir con los requisitos de anticoncepción

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Antecedentes de presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Sujetos con enfermedad tiroidea no controlada o clínicamente significativa a juicio del investigador.
4. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del IMP.
5. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, según lo juzgue el investigador. No se permiten sujetos con síndrome de Gilbert conocido o bilirrubina no conjugada persistentemente elevada. Sujetos con hemoglobina < límite inferior de la normalidad (LLN), glóbulos blancos o recuento de neutrófilos <LLN (sujetos de origen africano con recuento de neutrófilos <1,8 × 109/L).
6. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales, a juicio del investigador. Sujetos con antecedentes de hipotensión ortostática o aquellos en los que se observe una caída de la presión arterial sistólica >/= 20 mmHg o presión arterial diastólica >/= 10 mmHg y/o elevación de la frecuencia cardíaca de más de 30 lpm o frecuencia cardíaca al ponerse de pie >120/min cuando se comprueba 2 min después del cambio de postura en la selección o antes de la dosis.
7. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones a juicio del investigador.
8. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas en los últimos 2 años, a juicio del investigador.
10. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la administración de IMP en este estudio. El período de exclusión finaliza tres meses después de la dosis final o 1 mes después de la última visita, lo que sea más largo. Sujetos que hayan realizado un estudio de 14C en los últimos 12 meses antes de la administración de IMP. Nota: no se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero a los que no se les administró IMP en este estudio o en un estudio de Fase I anterior.
11. Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
12. Sujetos con trastorno de la piel en curso o antecedentes de alergia/hipersensibilidad significativa, a juicio del investigador o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a AZD4831 o a los excipientes de la formulación. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
13. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina en los últimos 3 meses. Una lectura confirmada de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección o admisión.
14. Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y aquellos que han usado cigarrillos electrónicos en los últimos 3 meses.
15. Prueba positiva de drogas de abuso en la selección o admisión a la unidad clínica o prueba positiva de alcohol en la selección o admisión a la unidad clínica.
16. Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas o ingesta excesiva de alcohol >21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 ml de alcohol al 40 %, 1,5 a 2 unidades = 125 ml de copa de vino, dependiendo de tipo)
17. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína (p. café, té, chocolate) a juicio del investigador. Ingesta excesiva de cafeína definida como el consumo regular de más de 600 mg de cafeína al día (p. >5 tazas de café) o probablemente no podría abstenerse de usar bebidas que contengan cafeína durante el confinamiento en el sitio de investigación.
18. Uso de medicamentos o suplementos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
19. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las dos semanas previas a la administración del producto en investigación. o más si el medicamento tiene una vida media larga. Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo determine el investigador.
20. Sujetos que son, o son miembros de la familia inmediata de, un sitio de estudio o empleado patrocinador.
21. Sujetos que hayan recibido previamente AZD4831.
22. El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos; sujetos que han tenido fiebre, dolor de garganta o síntomas similares a los de la gripe en las 2 semanas previas a la administración de IMP.
23. Sujetos con parejas embarazadas o lactantes.
24. Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, tal como se define en el Reglamento de Radiaciones Ionizantes de 2017, deberá participar en el estudio.
25. Evidencia de insuficiencia renal en la selección, como lo indica un aclaramiento de creatinina estimado de <80 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
26. Sujetos vulnerables, p. detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial
27. Falta de satisfacción del investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo