En studie for å vurdere massebalansegjenoppretting, farmakokinetikk, metabolittprofil og metabolittidentifikasjon av [14C]AZD4831

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske menn i alderen 18 til 65 år inklusive på tidspunktet for undertegning av informert samtykke med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 målt ved screening.
4. Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet.
5. Må ha regelmessige avføringer (dvs. gjennomsnittlig avføringsproduksjon på ≥1 og ≤3 avføring per dag).
6. Må godta å overholde prevensjonskravene

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter utrederens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Anamnese med tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Personer med ukontrollert eller klinisk signifikant skjoldbruskkjertelsykdom som bedømt av etterforskeren.
4. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
5. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, bedømt av etterforskeren. Personer med kjent Gilberts syndrom eller vedvarende forhøyet ukonjugert bilirubin er ikke tillatt. Personer med hemoglobin < nedre normalgrense (LLN), antall hvite blodlegemer eller nøytrofiltall <LLN (personer med afrikansk opprinnelse med nøytrofiltall <1,8 × 109/L).
6. Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn, bedømt av etterforskeren. Personer med ortostatisk hypotensjon i anamnesen eller personer som har et fall i systolisk blodtrykk >/=20 mmHg eller diastolisk blodtrykk >/=10 mmHg og/eller forhøyet hjertefrekvens på mer enn 30 bpm eller hjertefrekvens når de står opp. >120/min ved kontroll 2 min etter endring av holdning ved screening eller ved pre-dose.
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG vurdert av utrederen.
8. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoff, (HCV Ab) og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
9. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene, som bedømt av etterforskeren.
10. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter administrering av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden slutter tre måneder etter siste dose eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. Forsøkspersoner som har utført en 14C-studie de siste 12 månedene før administrering av IMP. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke administrert IMP i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
11. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
12. Personer med pågående hudlidelser eller historie med betydelig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD4831 eller formuleringshjelpestoffene. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
13. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av de siste 3 månedene. En bekreftet karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse.
14. Nåværende brukere av e-sigaretter og de som har brukt e-sigaretter i løpet av de siste 3 månedene.
15. Positiv screening for misbruk av rusmidler ved screening eller innleggelse i klinisk enhet eller positiv screening for alkohol ved screening eller innleggelse i klinisk enhet.
16. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkohol >21 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type)
17. Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av etterforskeren. Overdreven inntak av koffein definert som regelmessig inntak av mer enn 600 mg koffein per dag (f. >5 kopper kaffe) eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring på undersøkelsesstedet.
18. Bruk av legemidler eller kosttilskudd med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
19. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de to ukene før administrering av undersøkelsesproduktet eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid. Unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som bestemt av etterforskeren.
20. Emner som er, eller er nærmeste familiemedlemmer til, et studiested eller sponsoransatt.
21. Forsøkspersoner som tidligere har mottatt AZD4831.
22. Utforskerens vurdering om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner , og krav; personer som har hatt feber, sår hals eller influensalignende symptomer i løpet av de 2 ukene før IMP-administrasjon.
23. Personer med gravide eller ammende partnere.
24. Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og annen medisinsk eksponering, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 2017, skal delta i studien
25. Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening, som indikert ved en estimert kreatininclearance på <80 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
26. Sårbare fag, f.eks. holdes i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon etter statlig eller juridisk ordre
27. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn