En undersøgelse til vurdering af massebalancegendannelse, farmakokinetik, metabolitprofil og metabolitidentifikation af [14C]AZD4831

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år inklusive på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Body mass index (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 målt ved screening.
4. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
5. Skal have regelmæssige afføringer (dvs. gennemsnitlig afføringsproduktion på ≥1 og ≤3 afføringer pr. dag).
6. Skal acceptere at overholde præventionskravene

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese med tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Forsøgspersoner med ukontrolleret eller klinisk signifikant skjoldbruskkirtelsygdom som vurderet af investigator.
4. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
5. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator. Personer med kendt Gilberts syndrom eller vedvarende forhøjet ukonjugeret bilirubin er ikke tilladt. Forsøgspersoner med hæmoglobin < nedre grænse for normal (LLN), hvide blodlegemer eller neutrofiltal <LLN (personer af afrikansk oprindelse med neutrofiltal <1,8 × 109/L).
6. Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn, som vurderet af investigator. Forsøgspersoner med ortostatisk hypotension i anamnesen eller personer, der har haft et fald i systolisk blodtryk >/=20 mmHg eller diastolisk blodtryk >/=10 mmHg og/eller forhøjet hjertefrekvens på mere end 30 slag/min eller hjertefrekvens, når de står op >120/min ved kontrol 2 min efter ændring af holdning ved screening eller ved præ-dosis.
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG som vurderet af investigator.
8. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof, (HCV Ab) og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
9. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de seneste 2 år, som vurderet af investigator.
10. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter administrationen af ​​IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden slutter tre måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Forsøgspersoner, der har lavet en 14C-undersøgelse inden for de sidste 12 måneder før administration af IMP. Bemærk: forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke administreret IMP i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
11. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
12. Personer med igangværende hudlidelser eller historie med betydelig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD4831 eller formuleringshjælpestofferne. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
13. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de seneste 3 måneder. En bekræftet kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse.
14. Nuværende brugere af e-cigaretter og dem, der har brugt e-cigaretter inden for de sidste 3 måneder.
15. Positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed eller positiv screening for alkohol ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed.
16. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol >21 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængigt af type)
17. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtag af koffein defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen (f. >5 kopper kaffe) eller vil sandsynligvis ikke være i stand til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikkevarer under indespærring på undersøgelsesstedet.
18. Brug af lægemidler eller kosttilskud med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
19. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de to uger før administration af forsøgsproduktet eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at gribe ind i undersøgelsens mål, som bestemt af investigator.
20. Forsøgspersoner, der er eller er nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.
21. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AZD4831.
22. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynlige at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger , og krav; forsøgspersoner, der har haft feber, ondt i halsen eller influenzalignende symptomer i de 2 uger før IMP-administration.
23. Forsøgspersoner med gravide eller ammende partnere.
24. Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i ioniserende strålingsforordninger 2017, må deltage i undersøgelsen
25. Bevis på nyreinsufficiens ved screening, som angivet ved en estimeret kreatininclearance på <80 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
26. Udsatte emner, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre
27. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund