Uno studio per valutare il recupero del bilancio di massa, la farmacocinetica, il profilo del metabolita e l'identificazione del metabolita di [14C]AZD4831

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi al momento della firma del consenso informato con vene idonee per l'incannulamento o la venopuntura ripetuta.
3. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,0 kg/m2 misurato allo screening.
4. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
5. Deve avere movimenti intestinali regolari (es. produzione media di feci di ≥1 e ≤3 feci al giorno).
6. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Anamnesi di presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. - Soggetti con malattia tiroidea non controllata o clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
4. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'IMP.
5. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, a giudizio dello sperimentatore. Non sono ammessi soggetti con sindrome di Gilbert nota o bilirubina non coniugata persistentemente elevata. Soggetti con emoglobina < limite inferiore della norma (LLN), conta dei globuli bianchi o dei neutrofili <LLN (soggetti di origine africana con conta dei neutrofili <1,8 × 109/L).
6. Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo nei segni vitali, come giudicato dallo sperimentatore. Soggetti con anamnesi di ipotensione ortostatica o per i quali è stato notato un calo della pressione arteriosa sistolica >/=20 mmHg o della pressione arteriosa diastolica >/=10 mmHg e/o un aumento della frequenza cardiaca superiore a 30 bpm o della frequenza cardiaca in posizione eretta >120/min quando controllato 2 min dopo il cambio di postura allo screening o alla pre-dose.
7. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni secondo il giudizio dello sperimentatore.
8. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C, (HCV Ab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Storia nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 2 anni, come giudicato dall'investigatore.
10. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione termina tre mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. Soggetti che hanno effettuato uno studio sul 14C negli ultimi 12 mesi prima della somministrazione di IMP. Nota: i soggetti che hanno acconsentito e sottoposti a screening, ma a cui non è stato somministrato IMP in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.
11. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
12. Soggetti con disturbo cutaneo in corso o anamnesi di allergia/ipersensibilità significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simili all'AZD4831 o agli eccipienti della formulazione. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
13. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti. Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero.
14. Utenti attuali di sigarette elettroniche e coloro che hanno utilizzato sigarette elettroniche negli ultimi 3 mesi.
15. Screening positivo per droghe d'abuso allo screening o al ricovero in unità clinica o screening positivo per alcol allo screening o al ricovero in unità clinica.
16. Anamnesi nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol >21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di superalcolico al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda tipo)
17. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolata) a giudizio dell'investigatore. Assunzione eccessiva di caffeina definita come il consumo regolare di più di 600 mg di caffeina al giorno (es. >5 tazze di caffè) o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante la reclusione nel sito sperimentale.
18. Uso di farmaci o integratori con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
19. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le due settimane precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita. Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come stabilito dallo sperimentatore.
20. Soggetti che sono, o sono familiari stretti di, un centro di studio o un dipendente sponsor.
21. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza AZD4831.
22. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. , e requisiti; soggetti che hanno avuto febbre, mal di gola o sintomi simil-influenzali nelle 2 settimane precedenti la somministrazione di IMP.
23. Soggetti con partner in gravidanza o in allattamento.
24. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio
25. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata di <80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
26. Soggetti vulnerabili, ad es. detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico
27. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo