Исследование по оценке восстановления баланса массы, фармакокинетики, профиля метаболита и идентификации метаболита [14C]AZD4831

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Здоровые субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2, измеренный при скрининге.
4. Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании.
5. Должен быть регулярный стул (т. средняя продукция стула ≥1 и ≤3 стула в день).
6. Должен согласиться соблюдать требования контрацепции

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. Наличие в анамнезе желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
3. Субъекты с неконтролируемым или клинически значимым заболеванием щитовидной железы по оценке исследователя.
4. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИЛП.
5. Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи по оценке исследователя. Субъекты с известным синдромом Жильбера или постоянно повышенным неконъюгированным билирубином не допускаются. Субъекты с гемоглобином < нижнего предела нормы (LLN), числом лейкоцитов или нейтрофилов <LLN (субъекты африканского происхождения с числом нейтрофилов <1,8 × 109/л).
6. Любые клинически значимые отклонения показателей жизненно важных функций по оценке исследователя. Субъекты с ортостатической гипотензией в анамнезе или те, у кого отмечено падение систолического артериального давления>/=20 мм рт.ст. или диастолического артериального давления>/=10 мм рт.ст. и/или повышение частоты сердечных сокращений более чем на 30 ударов в минуту или частота сердечных сокращений в положении стоя >120/мин при проверке через 2 мин после изменения позы при скрининге или перед введением дозы.
7. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях по оценке исследователя.
8. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет, по оценке следователя.
10. Получил еще одно новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения заканчивается через три месяца после последней дозы или через 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше. Субъекты, которые проводили исследование 14C за последние 12 месяцев до введения ИМФ. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получавшие ИЛП в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
11. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
12. Субъекты с продолжающимся кожным заболеванием или историей значительной аллергии / гиперчувствительности, по оценке исследователя, или историей гиперчувствительности к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD4831 или вспомогательным веществам препарата. Сенная лихорадка допускается, если она не активна.
13. Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты в течение предыдущих 3 месяцев. Подтвержденное значение угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге или поступлении.
14. Текущие пользователи электронных сигарет и те, кто использовал электронные сигареты в течение последних 3 месяцев.
15. Положительный результат скрининга на наркотики при обследовании или поступлении в клиническое отделение или положительный результат скрининга на алкоголь при обследовании или поступлении в клиническое отделение.
16. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе или чрезмерное употребление алкоголя >21 единицы в неделю (1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, 1,5–2 единицы = 125 мл бокала вина, в зависимости от тип)
17. Чрезмерное потребление напитков или пищи, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад) по мнению следователя. Чрезмерное потребление кофеина определяется как регулярное потребление более 600 мг кофеина в день (например, >5 чашек кофе) или, вероятно, не сможет воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время заключения в исследовательском центре.
18. Использование препаратов или добавок со свойствами, индуцирующими ферменты, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
19. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение двух недель до введения исследуемого продукта. или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения. Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, определенных исследователем.
20. Субъекты, которые являются или являются ближайшими членами семьи сотрудников исследовательского центра или спонсора.
21. Субъекты, которые ранее получали AZD4831.
22. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничений и требования; субъекты, у которых были лихорадка, боль в горле или гриппоподобные симптомы за 2 недели до введения ИМФ.
23. Субъекты с беременными или кормящими партнерами.
24. Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское и другое медицинское облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет. Работники, подвергшиеся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 2017 года, не должны участвовать в исследовании.
25. Признаки почечной недостаточности при скрининге, на что указывает расчетный клиренс креатинина <80 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
26. Уязвимые субъекты, т.е. содержащиеся под стражей, защищенные взрослые под опекой, попечительством или переданные в учреждение по решению правительства или судебного приказа
27. Неспособность убедить следователя в пригодности к участию по любой другой причине