Eine Studie zur Bewertung der Wiederherstellung des Massengleichgewichts, der Pharmakokinetik, des Metabolitenprofils und der Metabolitenidentifizierung von [14C]AZD4831

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
2. Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
3. Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 30,0 kg/m2, gemessen beim Screening.
4. Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen.
5. Muss regelmäßigen Stuhlgang haben (d.h. durchschnittliche Stuhlproduktion von ≥1 und ≤3 Stühlen pro Tag).
6. Muss zustimmen, die Verhütungsvorschriften einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Vorgeschichte von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
3. Patienten mit unkontrollierter oder klinisch signifikanter Schilddrüsenerkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
4. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des IMP.
5. Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, wie vom Prüfarzt beurteilt. Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom oder dauerhaft erhöhtem unkonjugiertem Bilirubin sind nicht zugelassen. Personen mit Hämoglobin < unterer Normalgrenze (LLN), Anzahl weißer Blutkörperchen oder Neutrophilen <LLN (Personen afrikanischer Herkunft mit Neutrophilenzahl <1,8 × 109/l).
6. Alle klinisch signifikanten abnormalen Befunde bei den Vitalfunktionen, wie vom Prüfarzt beurteilt. Personen mit orthostatischer Hypotonie in der Vorgeschichte oder Personen, bei denen ein Abfall des systolischen Blutdrucks >/= 20 mmHg oder diastolischer Blutdruck >/= 10 mmHg und/oder eine Erhöhung der Herzfrequenz um mehr als 30 bpm oder eine Herzfrequenz im Stehen festgestellt wurde > 120/min bei Kontrolle 2 min nach Haltungswechsel beim Screening oder vor der Dosisgabe.
7. Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt.
8. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) und Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
9. Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren, wie vom Ermittler beurteilt.
10. Hat innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist endet drei Monate nach der letzten Dosis oder 1 Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Probanden, die in den letzten 12 Monaten vor der Verabreichung von IMP eine 14C-Studie durchgeführt haben. Hinweis: Probanden, denen in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie zugestimmt und gescreent, aber kein IMP verabreicht wurde, sind nicht ausgeschlossen.
11. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
12. Probanden mit anhaltender Hauterkrankung oder Vorgeschichte einer signifikanten Allergie / Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD4831 oder den Hilfsstoffen der Formulierung. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist.
13. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den letzten 3 Monaten geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben. Ein bestätigter Kohlenmonoxidwert im Atem von mehr als 10 ppm bei der Untersuchung oder Aufnahme.
14. Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und diejenigen, die E-Zigaretten in den letzten 3 Monaten verwendet haben.
15. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen beim Screening oder Aufnahme in die klinische Einheit oder positives Screening auf Alkohol beim Screening oder Aufnahme in die klinische Einheit.
16. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum > 21 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Shot 40%iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nach Typ)
17. Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. Kaffee, Tee, Schokolade) nach Einschätzung des Ermittlers. Übermäßiger Koffeinkonsum definiert als der regelmäßige Konsum von mehr als 600 mg Koffein pro Tag (z. >5 Tassen Kaffee) oder wahrscheinlich nicht in der Lage wären, während der Unterbringung am Untersuchungsort auf koffeinhaltige Getränke zu verzichten.
18. Verwendung von Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
19. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosen-Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der zwei Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat. Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die vom Prüfarzt festgelegten Ziele der Studie nicht beeinträchtigen.
20. Probanden, die Mitarbeiter eines Studienzentrums oder des Sponsors sind oder deren unmittelbare Familienmitglieder sind.
21. Probanden, die zuvor AZD4831 erhalten haben.
22. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er irgendwelche laufenden oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügigen medizinischen Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich erachtet werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen; Patienten, die in den 2 Wochen vor der IMP-Verabreichung Fieber, Halsschmerzen oder grippeähnliche Symptome hatten.
23. Probanden mit schwangeren oder stillenden Partnern.
24. Strahlenexposition, einschließlich der aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Expositionen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten hat. An der Studie dürfen keine beruflich exponierten Arbeitnehmer im Sinne der Ionizing Radiation Regulations 2017 teilnehmen
25. Nachweis einer Nierenfunktionsstörung beim Screening, angezeigt durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von <80 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
26. Gefährdete Subjekte, z.B. in Haft gehalten, Erwachsene unter Vormundschaft oder Treuhänderschaft geschützt oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Anstalt eingewiesen
27. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen