Une étude pour évaluer la récupération de l'équilibre de masse, la pharmacocinétique, le profil des métabolites et l'identification des métabolites de [14C]AZD4831

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kg/m2 tel que mesuré lors du dépistage.
4. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude.
5. Doit avoir des selles régulières (c. production moyenne de selles ≥1 et ≤3 selles par jour).
6. Doit accepter de se conformer aux exigences en matière de contraception

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
2. Antécédents de présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. - Sujets atteints d'une maladie thyroïdienne non contrôlée ou cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.
4. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de l'IMP.
5. Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu ou d'une bilirubine non conjuguée élevée de manière persistante ne sont pas autorisés. Sujets avec hémoglobine < limite inférieure de la normale (LLN), nombre de globules blancs ou de neutrophiles < LLN (sujets d'origine africaine avec nombre de neutrophiles <1,8 × 109/L).
6. Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux, à en juger par l'investigateur. Sujets ayant des antécédents d'hypotension orthostatique ou ceux qui présentent une chute de la pression artérielle systolique >/= 20 mmHg ou de la pression artérielle diastolique >/= 10 mmHg et/ou une élévation de la fréquence cardiaque de plus de 30 bpm ou de la fréquence cardiaque en position debout > 120/min lors de la vérification 2 min après le changement de posture lors du dépistage ou de la pré-dose.
7. Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations, à en juger par l'investigateur.
8. Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), des anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) et des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues au cours des 2 dernières années, à en juger par l'investigateur.
10. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant l'administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion se termine trois mois après la dernière dose ou 1 mois après la dernière visite, selon la durée la plus longue. Sujets ayant effectué une étude sur le 14C au cours des 12 derniers mois avant l'administration d'IMP. Remarque : les sujets consentants et dépistés, mais qui n'ont pas reçu d'IMP dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus.
11. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
12. - Sujets présentant un trouble cutané en cours ou des antécédents d'allergie / d'hypersensibilité significative, à en juger par l'investigateur ou des antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à AZD4831 ou aux excipients de la formulation. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
13. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine au cours des 3 derniers mois. Une lecture confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission.
14. Les utilisateurs actuels d'e-cigarettes et ceux qui ont utilisé des e-cigarettes au cours des 3 derniers mois.
15. Dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique ou dépistage positif de l'alcool lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique.
16. Antécédents connus ou soupçonnés d'abus d'alcool ou de drogues ou consommation excessive d'alcool > 21 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, ou un shot de 25 ml de spiritueux à 40 %, 1,5 à 2 unités = 125 ml verre de vin, selon taper)
17. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par ex. café, thé, chocolat) selon le jugement de l'enquêteur. Consommation excessive de caféine définie comme la consommation régulière de plus de 600 mg de caféine par jour (par ex. > 5 tasses de café) ou serait probablement incapable de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement sur le site d'investigation.
18. Utilisation de médicaments ou de suppléments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
19. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les mégadoses de vitamines (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les deux semaines précédant l'administration du produit expérimental ou plus si le médicament a une longue demi-vie. Des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas, si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, tels que déterminés par l'investigateur.
20. Sujets qui sont ou sont des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou d'un employé du parrain.
21. Sujets ayant déjà reçu AZD4831.
22. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de dépistage) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures, restrictions de l'étude , et exigences ; les sujets qui ont eu de la fièvre, des maux de gorge ou des symptômes pseudo-grippaux dans les 2 semaines précédant l'administration d'IMP.
23. Sujets ayant des partenaires enceintes ou allaitantes.
24. Exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, à l'exclusion du rayonnement de fond mais incluant les rayons X diagnostiques et d'autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 dernières années. Aucun travailleur professionnellement exposé, tel que défini dans le Règlement sur les rayonnements ionisants 2017, ne doit participer à l'étude
25. Preuve d'insuffisance rénale lors du dépistage, comme indiqué par une clairance de la créatinine estimée < 80 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
26. Sujets vulnérables, par ex. maintenus en détention, majeurs protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire
27. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison