Studie k posouzení obnovy hmotnostní bilance, farmakokinetiky, profilu metabolitů a identifikace metabolitu [14C]AZD4831

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdraví muži ve věku 18 až 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2, měřeno při screeningu.
4. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
5. Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den).
6. Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Anamnéza přítomnosti gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Subjekty s nekontrolovaným nebo klinicky významným onemocněním štítné žlázy podle posouzení zkoušejícího.
4. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
5. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího. Subjekty se známým Gilbertovým syndromem nebo trvale zvýšeným nekonjugovaným bilirubinem nejsou povoleny. Subjekty s hemoglobinem < dolní hranice normy (LLN), počtem bílých krvinek nebo neutrofilů <LLN (subjekty afrického původu s počtem neutrofilů <1,8 × 109/l).
6. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí podle posouzení zkoušejícího. Jedinci s anamnézou ortostatické hypotenze nebo ti, u kterých byl zaznamenán pokles systolického krevního tlaku >/=20 mmHg nebo diastolického krevního tlaku >/=10 mmHg a/nebo zvýšení srdeční frekvence o více než 30 tepů za minutu nebo srdeční frekvence při postavení >120/min při kontrole 2 minuty po změně polohy při screeningu nebo před podáním dávky.
7. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG podle posouzení zkoušejícího.
8. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C, (HCV Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
9. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog v posledních 2 letech, podle posouzení vyšetřovatele.
10. Do 3 měsíců od podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení končí tři měsíce po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší. Subjekty, které provedly studii 14C v posledních 12 měsících před podáním IMP. Poznámka: jedinci, kteří souhlasili a byli podrobeni screeningu, ale kterým nebyl podán IMP v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeni.
11. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
12. Subjekty s probíhající kožní poruchou nebo s anamnézou významné alergie/přecitlivělosti, jak bylo posouzeno zkoušejícím, nebo s anamnézou přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD4831 nebo pomocné látky formulace. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
13. Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty. Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu.
14. Současní uživatelé e-cigaret a ti, kteří e-cigarety použili během posledních 3 měsíců.
15. Pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku nebo pozitivní screening na alkohol při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku.
16. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu > 21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typ)
17. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. >5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyli schopni zdržet se používání nápojů obsahujících kofein během zadržení na vyšetřovaném místě.
18. Použití léků nebo doplňků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
19. Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během dvou týdnů před podáním hodnoceného přípravku nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak určí zkoušející.
20. Subjekty, které jsou nebo jsou nejbližšími rodinnými příslušníky místa studie nebo zaměstnancem sponzora.
21. Subjekty, které dříve dostaly AZD4831.
22. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky; subjekty, které měly horečku, bolest v krku nebo příznaky podobné chřipce během 2 týdnů před podáním IMP.
23. Subjekty s těhotnými nebo kojícími partnerkami.
24. Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
25. Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu <80 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
26. Zranitelné subjekty, např. drženi ve vazbě, chráněni dospělí pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřeni do instituce na základě vládního nebo soudního příkazu
27. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu