Badanie mające na celu ocenę odzyskiwania równowagi masy, farmakokinetyki, profilu metabolitów i identyfikacji metabolitów [14C]AZD4831

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m2 mierzony podczas badania przesiewowego.
4. Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu.
5. Musi mieć regularne wypróżnienia (tj. średnia produkcja stolca ≥1 i ≤3 dziennie).
6. Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
2. Historia obecności chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną klinicznie chorobą tarczycy według oceny badacza.
4. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
5. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, według oceny badacza. Pacjenci ze znanym zespołem Gilberta lub uporczywie podwyższoną bilirubiną niezwiązaną nie są dopuszczani. Pacjenci z hemoglobiną < dolna granica normy (DGN), liczbą białych krwinek lub neutrofili < DGN (pacjenci pochodzenia afrykańskiego z liczbą neutrofilów <1,8 × 109/l).
6. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych, według oceny badacza. Osoby z niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie lub osoby, u których stwierdzono spadek skurczowego ciśnienia krwi >/=20 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi >/=10 mmHg i/lub zwiększenie częstości akcji serca o ponad 30 uderzeń na minutę lub tętno w pozycji stojącej >120/min przy badaniu 2 min po zmianie pozycji podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
7. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG w ocenie badacza.
8. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
9. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, według oceny badacza.
10. Otrzymał kolejną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia kończy się po trzech miesiącach od ostatniej dawki lub po 1 miesiącu od ostatniej wizyty, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Pacjenci, którzy przeprowadzili badanie 14C w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed podaniem IMP. Uwaga: pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podawano IMP w tym badaniu lub w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczeni.
11. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Pacjenci z trwającymi zaburzeniami skórnymi lub w wywiadzie znaczna alergia/nadwrażliwość, według oceny badacza, lub w wywiadzie nadwrażliwość na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD4831 lub substancji pomocniczych preparatu. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
13. Obecni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Potwierdzony odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
14. Obecni użytkownicy e-papierosów oraz ci, którzy używali e-papierosów w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
15. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział kliniczny lub pozytywny wynik badania na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział kliniczny.
16. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu >21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = ½ litra piwa lub 25 ml kieliszka 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszka wina, w zależności od typ)
17. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) według oceny badacza. Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako regularne spożywanie ponad 600 mg kofeiny dziennie (np. > 5 filiżanek kawy) lub prawdopodobnie nie byłby w stanie powstrzymać się od spożywania napojów zawierających kofeinę podczas przebywania w ośrodku badawczym.
18. Stosowanie leków lub suplementów o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
19. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i składników mineralnych w ciągu dwóch tygodni poprzedzających podanie badanego produktu lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania. W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania określonymi przez badacza.
20. Osoby, które są lub są członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikami sponsora.
21. Osoby, które wcześniej otrzymały AZD4831.
22. Osąd badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawno (tj. i wymagania; pacjentów, którzy mieli gorączkę, ból gardła lub objawy grypopodobne w ciągu 2 tygodni przed podaniem IMP.
23. Osoby z partnerami w ciąży lub karmiącymi.
24. Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne, przekraczające 5 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat. Żaden pracownik narażony zawodowo, zgodnie z definicją zawartą w przepisach dotyczących promieniowania jonizującego z 2017 r., nie może uczestniczyć w badaniu
25. Dowody na zaburzenie czynności nerek podczas badania przesiewowego, na co wskazuje szacowany klirens kreatyniny <80 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
26. Wrażliwe podmioty, np. przetrzymywani w areszcie, chronieni dorośli pod kuratelą, kuratelą lub umieszczeni w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego
27. Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu