Prolymfosyyttisen leukemian observatorio T (T-PLL)

Prolymfosyyttinen leukemia T on harvinainen sairaus, joka edustaa noin 2 % kypsistä lymfosyyttisistä leukemioista ja 20 % prolymfosyyttisistä leukemioista. Se vaikuttaa pääasiassa vanhuksiin, joiden kliininen kulku on aggressiivinen. Se on hemopatia, jolla on kateenkorvan jälkeinen T-fenotyyppi (Tdt-, CD1a-, CD5+, CD2+ ja CD7+), yleensä CD4+/CD8-, mutta myös CD4+/CD8+ tai CD8+/CD4-.

T-PLL:n pääpiirre on kromosomin 14 uudelleenjärjestyminen, jossa on mukana T-solureseptorikompleksin (TCR) alayksiköitä koodaavia geenejä, mikä johtaa proto-onkogeenin TCL1:n yli-ilmentymiseen.

Molekyylitasolla prolymfosyyttisen leukemia T:n tutkimus osoittaa IL2RG-JAK1-JAK3-STAT5B-akselin merkittävän mutaatioaktivaation.

Potilailla, joilla on prolymfosyyttinen leukemia T, on huono ennuste, mikä johtuu huonosta vasteesta tavanomaiseen kemoterapiaan. Hoito monoklonaalisella anti-CD52-vasta-aineella: alemtutsumabi on parantanut tuloksia huomattavasti, mutta hoitovasteet ovat ohimeneviä; siksi potilaat, jotka saavat vasteen alemtutsumabihoitoon, ovat ehdokkaita kantasolujen allograftiin (TSS), jos he ovat kelvollisia tähän toimenpiteeseen. Tämä yhdistetty lähestymistapa pidensi mediaanieloonjäämisen neljään vuoteen tai pidemmälle. Useimmille potilaille, jotka eivät voi saada intensiivistä kemoterapiaa, tarvitaan kuitenkin uusia lähestymistapoja, joissa käytetään hyvin siedettyjä terapioita, jotka kohdistuvat signalointi- ja eloonjäämisreitteihin, kuten JAK STAT -akselin estäjät, anti-AKT tai anti-BCL2.

Päätavoite: Prolymfosyyttisten T-leukemiajen parempi hoito.

Toissijaiset tavoitteet:

• Prolymfosyyttisen leukemian molekulaarinen karakterisointi T.
• Tutkimusvaste hoitoon, sairaudesta vapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen.
• Ennustetekijöiden vaikutus hoitovasteeseen ja eloonjäämiseen.