Observatorium für prolymphozytäre Leukämie T (T-PLL)

Die prolymphozytäre Leukämie T ist eine seltene Erkrankung, die etwa 2 % der reifen lymphatischen Leukämien und 20 % der prolymphozytären Leukämien ausmacht. Betroffen sind vor allem ältere Menschen mit einem aggressiven klinischen Verlauf. Es handelt sich um eine Hämopathie mit einem postthymischen T-Phänotyp (Tdt-, CD1a-, CD5+, CD2+ und CD7+), im Allgemeinen CD4+/CD8-, aber auch CD4+/CD8+ oder CD8+/CD4-.

Das Hauptmerkmal von T-PLL ist die Umlagerung von Chromosom 14, an der Gene beteiligt sind, die die Untereinheiten des T-Zell-Rezeptor-Komplexes (TCR) codieren, was zu einer Überexpression des Proto-Onkogens TCL1 führt.

Auf molekularer Ebene zeigt die Untersuchung der Prolymphozytären Leukämie T eine erhebliche Mutationsaktivierung der IL2RG-JAK1-JAK3-STAT5B-Achse.

Patienten mit Prolymphozytäre Leukämie T haben aufgrund eines schlechten Ansprechens auf eine konventionelle Chemotherapie eine schlechte Prognose. Behandlung mit dem monoklonalen Anti-CD52-Antikörper: Alemtuzumab hat die Ergebnisse erheblich verbessert, aber das Ansprechen auf die Behandlung ist vorübergehend; Daher sind Patienten, die auf die Behandlung mit Alemtuzumab ansprechen, Kandidaten für eine allogene Stammzelltransplantation (TSS), wenn sie für dieses Verfahren in Frage kommen. Dieser kombinierte Ansatz verlängerte die mittlere Überlebenszeit auf vier Jahre oder mehr. Für die meisten Patienten, die keine intensive Chemotherapie erhalten können, sind jedoch neue Ansätze mit gut verträglichen Therapien erforderlich, die auf Signal- und Überlebenswege abzielen, wie z. B. JAK-STAT-Achseninhibitoren, Anti-AKT oder Anti-BCL2.

Hauptziel: Besseres Management von prolymphozytären T-Leukämien.

Sekundäre Ziele:

• Molekulare Charakterisierung der prolymphozytären Leukämie T.
• Untersuchung des Ansprechens auf die Behandlung, des krankheitsfreien Überlebens, des Gesamtüberlebens.
• Einfluss prognostischer Faktoren auf das Ansprechen auf die Behandlung und das Überleben.