Osservatorio della Leucemia Prolinfocitica T (T-PLL)

La leucemia prolinfocitica T è una malattia rara che rappresenta circa il 2% delle leucemie linfoidi mature e il 20% delle leucemie prolinfocitiche. Colpisce principalmente gli anziani con un decorso clinico aggressivo. È un'emopatia che presenta un fenotipo T posttimico (Tdt-, CD1a-, CD5+, CD2+ e CD7+), generalmente CD4+/CD8-, ma anche CD4+/CD8+ o CD8+/CD4-.

La caratteristica principale di T-PLL è il riarrangiamento del cromosoma 14 che coinvolge i geni che codificano le subunità del complesso del recettore delle cellule T (TCR), portando alla sovraespressione del proto-oncogene TCL1.

A livello molecolare, lo studio della leucemia prolinfocitica T mostra una sostanziale attivazione mutazionale dell'asse IL2RG-JAK1-JAK3-STAT5B.

I pazienti con leucemia prolinfocitica T hanno una prognosi sfavorevole, a causa di una scarsa risposta alla chemioterapia convenzionale. Trattamento con l'anticorpo monoclonale anti-CD52: l'alemtuzumab ha notevolmente migliorato i risultati, ma le risposte al trattamento sono transitorie; pertanto, i pazienti che ottengono una risposta al trattamento con alemtuzumab sono candidati per l'allotrapianto di cellule staminali (TSS) se idonei per questa procedura. Questo approccio combinato ha esteso la sopravvivenza mediana a quattro anni o più. Tuttavia, per la maggior parte dei pazienti che non sono in grado di ricevere una chemioterapia intensiva, come gli inibitori dell'asse JAK STAT, anti-AKT o anti BCL2, sono necessari nuovi approcci che utilizzino terapie ben tollerate che mirano ai percorsi di segnalazione e sopravvivenza.

Obiettivo principale: gestire meglio le leucemie T prolinfocitiche.

Obiettivi secondari:

• Caratterizzazione molecolare della leucemia prolinfocitica T.
• Studio della risposta al trattamento, sopravvivenza libera da malattia, sopravvivenza globale.
• Impatto dei fattori prognostici sulla risposta al trattamento e sulla sopravvivenza.