Observatorium van prolymfocytische leukemie T (T-PLL)

Prolymfocytische leukemie T is een zeldzame ziekte die ongeveer 2% van de rijpe lymfoïde leukemieën en 20% van de prolymfocytische leukemieën vertegenwoordigt. Het treft vooral ouderen met een agressief klinisch beloop. Het is een hemopathie die een postthymisch T-fenotype vertoont (Tdt-, CD1a-, CD5+, CD2+ en CD7+), over het algemeen CD4+/CD8-, maar ook CD4+/CD8+ of CD8+/CD4-.

Het belangrijkste kenmerk van T-PLL is de herschikking van chromosoom 14 waarbij genen betrokken zijn die coderen voor de subeenheden van het T-celreceptorcomplex (TCR), wat leidt tot overexpressie van het proto-oncogen TCL1.

Op moleculair niveau toont de studie van prolymfatische leukemie T een substantiële mutatieactivering van de IL2RG-JAK1-JAK3-STAT5B-as.

Patiënten met prolymfocytische leukemie T hebben een slechte prognose vanwege een slechte respons op conventionele chemotherapie. Behandeling met het anti-CD52 monoklonale antilichaam: alemtuzumab heeft de resultaten aanzienlijk verbeterd, maar de reacties op de behandeling zijn van voorbijgaande aard; daarom zijn patiënten die een respons krijgen op de behandeling met alemtuzumab kandidaten voor stamceltransplantaat (TSS) als ze in aanmerking komen voor deze procedure. Deze gecombineerde aanpak verlengde de mediane overleving tot vier jaar of meer. Voor de meeste patiënten die geen intensieve chemotherapie kunnen krijgen, zoals JAK STAT-asremmers, anti-AKT of anti-BCL2, zijn echter nieuwe benaderingen nodig die goed verdragen therapieën gebruiken die gericht zijn op signalering en overlevingsroutes.

Hoofddoel: beter beheer van prolymfocytaire T-leukemie.

Secundaire doelstellingen:

• Moleculaire karakterisering van prolymfatische leukemie T.
• Studie van de respons op behandeling, ziektevrije overleving, totale overleving.
• Impact van prognostische factoren op respons op behandeling en overleving.