Hydroksiklorokiinin ja favipiraviirin teho ja turvallisuus lievän tai keskivaikean COVID-19:n hoidossa
Avoin, monikeskus, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu, vaiheen III tutkimus hydroksiklorokiinin ja favipiraviirin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lievän tai keskivaikean COVID-19:n hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Favipiraviri (3200 mg + 1200 mg)
- Lääke: Favipiraviri (3600 mg + 1600 mg)
- Lääke: Favipiraviri (3200 mg + 1200 mg) yhdistettynä hydroksiklorokiiniin
- Lääke: Favipiraviri (3200 mg + 1200 mg) yhdistettynä atsitromysiinin kanssa
- Lääke: Hydroksiklorokiini
- Lääke: Hydroksiklorokiini yhdistettynä atsitromysiinin kanssa
Yksityiskohtainen kuvaus
2019-nCoV-taudin kliininen kuva on laaja kirjo, joka sisältää oireettoman infektion, lievän ylähengitystieinfektion, hengitysvajauksen ja jopa vakavan viruskeuhkokuumeen, johon liittyy kuolema. Vaikka kuolleisuusaste ei ole vielä selvä, raportoitu tapaus-kuolemariski oli 11-14 % alkuperäisissä tutkimuksissa, joihin osallistui potilaita, joilla oli vaikea sairaus. Tapausten kokonaiskuolleisuuden ilmoitettiin olevan noin 2 %. Lisäksi useimmat tapaukset ovat johtaneet keuhkokuumeeseen, joka vaatii lisähappihoitoa ja hengityslaitteen tukea. COVID-19:n hälyttävä leviäminen ja vakavuus aiheuttivat maailmanlaajuisen hätätilan, ja Maailman terveysjärjestö (WHO) on luonnehtinut tätä epidemiaa pandemiaksi.
Tutkimustuote Favipiravir on viruslääke RNA-viruksia vastaan ja sen on useissa kliinisissä tutkimuksissa todettu tehokkaaksi Kiinasta ilmestyneen COVID-19:n hoidossa. Helmikuussa 2020 Favipiraviria käytettiin COVID-19:n kliiniseen hoitoon, ja sen on osoitettu olevan tehokkaampi kuin lopinaviiri/ritonaviiri-yhdistelmä 80 ihmisellä. Viimeaikaisissa tutkimuksissa favipiraviirin on ehdotettu toipuvan lyhyessä ajassa potilailla, joilla on lievä COVID-19-tyyppi ja lyhentää hoidon kestoa 11 päivästä 4 päivään.
Tutkimustuote hydroksiklorokiinisulfaatti on 4-aminokinoliinijohdannainen ja sitä käytetään laajasti monien reumaattisten sairauksien, kuten nivelreuman ja systeemisen lupus erythematosuksen, hoitoon malariaa ehkäisevien vaikutustensa lisäksi. In vitro -tutkimukset raportoivat, että hydroksiklorokiinisulfaatti voi olla tehokas monia viruksia vastaan, mukaan lukien SARS-CoV-2, monissa in vitro -kokeissa. Lisäksi rajoitetun määrän tutkimusten alustavat tulokset ovat paljastaneet, että hydroksiklorokiinisulfaatti vähentää viruskuormaa ja saa aikaan paranemista COVID-19-potilailla. Tätä ainetta on ehdotettu käytettäväksi myös COVID-19-profylaksiassa.
Toistaiseksi ei ole virallista raporttia siitä, onko hydroksiklorokiini yhdistettynä favipiraviriin kliinistä aktiivisuutta uutta koronavirusta, COVID-19:ää vastaan Turkissa. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida hydroksiklorokiinin ja favipiraviirin tehoa ja turvallisuutta COVID-19-tautia sairastavan turkkilaisen väestön hoidossa.
Tämä tutkimus suunniteltiin avoimeksi, monikeskukseksi, rinnakkaisryhmäksi, satunnaistetuksi, vaiheen III kliiniseksi lääketutkimukseksi.
Tutkimukseen osallistuu yhteensä 1000 18–70-vuotiasta henkilöä, joilla on viimeisen 5 päivän aikana havaitun mahdollisen tai vahvistetun COVID-19:n mukaisia oireita ja valituksia ja jotka täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset.
Tämä tutkimus tehdään 14 paikkakunnalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ankara, Turkki
- Hacettepe University, School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70-vuotiaat henkilöt,
- Potilaat, joilla on viimeisen viiden päivän aikana havaittuja oireita ja valituksia, jotka vastaavat mahdollista tai vahvistettua COVID-19-tautia,
Potilaat, joilla on komplisoitumaton mahdollinen tai vahvistettu COVID-19:
- Oireet, kuten kuume, lihaskivut, nivelkipu, yskä, kurkkukipu, nenän tukkoisuus, ei kuitenkaan hengitysvaikeuksia, ei takypneaa tai ei SpO2:ta < 93%,
- Rintakehän kuvantaminen (rintakehän röntgenkuvaus tai CT-kuvaus) dokumentoitu normaalisti
Potilaat, joilla on lievä mahdollinen tai vahvistettu COVID-19-keuhkokuume (ei vaikeita keuhkokuumeoireita):
- Oireet, kuten kuume, lihaskivut, nivelkipu, yskä, kurkkukipu, nenän tukkoisuus sekä hengitystiheys
- Rintakehän kuvantaminen (röntgenkuvaus tai CT-kuvaus) dokumentoi lieviä keuhkokuumeoireita
- Potilaat, jotka päätettiin eristää ja hoitaa COVID-19:n vuoksi sairaalassa,
- Potilaat, jotka eivät ole olleet mukana muissa interventiotutkimuksissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden katsotaan olevan sopimattomia tähän tutkimukseen mistä tahansa syystä, kuten tutkijan noudattamatta jättämisestä,
- Potilaat, joilla on jatkuvaa refraktorista pahoinvointia, oksentelua, kroonista ripulia tai kroonisia maha-suolikanavan häiriöitä, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä, mikä voi vaikuttaa riittävään imeytymiseen,
- Potilaat, joilla on krooninen maksasairaus: alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) on kohonnut yli 5 kertaa normaalin ylärajaan (ULN),
- Potilaat, joilla on kihti tai hyperurikemia (yli ULN),
- Potilaat, joilla on vaikeita keuhkokuumeoireita,
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia favipiraviirille tai tutkimuksessa käytetyille aineille,
- Potilaat eivät saaneet spesifisiä viruslääkkeitä, kuten lopinaviiria/ritonaviiria, ribaviriinia, arbidolia, klorokiinifosfaattia, hydroksiklorokiinia ja monoklonaalisia vasta-aineita viikon kuluessa ennen vastaanottoa.
- Potilaat, joilla on tunnettu krooninen munuaisten vajaatoiminta [kreatiniinipuhdistuma (CcCl)
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Potilaat, jotka saavat sydämen ablaatiohoitoa
- Potilaat, jotka käyttävät rytmihäiriölääkkeitä
- Potilaat, jotka saavat aktiivisesti kemoterapiaa
- Akuutit immunosuppressiopotilaat
- Potilaat, jotka saavat psykoosihoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Favipiraviri (3200 mg + 1200 mg)
Annostus ja antotapa: 2 x 1600 mg (suun kautta) kyllästysannos 1. päivänä, jota seuraa 1200 mg ylläpitoannos (2 x 600 mg, 2 kertaa päivässä) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää). Hoidon kestoa voidaan pidentää 14 päivään päätutkijan arvioinnilla. |
Annostus ja antotapa: 2 x 1600 mg (suun kautta) kyllästysannos 1. päivänä, jota seuraa 1200 mg ylläpitoannos (2 x 600 mg, 2 kertaa päivässä) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää). Hoidon kestoa voidaan pidentää 14 päivään päätutkijan arvioinnilla. |
|
Kokeellinen: Favipiraviri (3600 mg + 1600 mg)
Annostus ja antotapa: 2 x 1800 mg (suun kautta) kyllästysannos 1. päivänä ja sen jälkeen 1600 mg ylläpitoannos (2 x 800 mg, 2 kertaa päivässä) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää). Hoidon kestoa voidaan pidentää 14 päivään päätutkijan arvioinnilla. |
Lääke: Favipiraviri (3600 mg + 1600 mg) Annostus ja antotapa: 2 x 1800 mg (suun kautta) kyllästysannos 1. päivänä ja sen jälkeen 1600 mg ylläpitoannos (2 x 800 mg, 2 kertaa vuorokaudessa) päivinä 2-2 päivä-5 (yhteensä 5 päivää). Hoidon kestoa voidaan pidentää 14 päivään päätutkijan arvioinnilla. |
|
Kokeellinen: Favipiraviri yhdistettynä hydroksiklorokiiniin
Hydroksiklorokiini Annostus ja antotapa: 2 x 400 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1 ja sen jälkeen 400 mg ylläpitoannos (2 x 200 mg suun kautta, 2 kertaa päivässä) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää ). Favipiraviri Annostus ja antotapa: 2 x 1 600 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1, jota seuraa 1 200 mg ylläpitoannos (2 x 600 mg, 2 kertaa päivässä) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää) . Hoidon kestoa voidaan pidentää 14 päivään päätutkijan arvioinnilla. |
Hydroksiklorokiini Annostus ja antotapa: 2 x 400 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1 ja sen jälkeen 400 mg ylläpitoannos (2 x 200 mg suun kautta, 2 kertaa päivässä) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää ). Favipiraviri Annostus ja antotapa: 2 x 1 600 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1, jota seuraa 1 200 mg ylläpitoannos (2 x 600 mg, 2 kertaa päivässä) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää) . Hoidon kestoa voidaan pidentää 14 päivään päätutkijan arvioinnilla. |
|
Kokeellinen: Favipiraviri yhdistettynä atsitromysiinin kanssa
Atsitromysiini Annostus ja antotapa: 1 x 500 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1 ja sen jälkeen 250 mg ylläpitoannos (suun kautta päivittäin) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää). Favipiraviri Annostus ja antotapa: 2 x 1 600 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1, jota seuraa 1 200 mg ylläpitoannos (2 x 600 mg, 2 kertaa päivässä) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää) . Hoidon kestoa voidaan pidentää 14 päivään päätutkijan arvioinnilla. |
Atsitromysiini Annostus ja antotapa: 1 x 500 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1 ja sen jälkeen 250 mg ylläpitoannos (suun kautta päivittäin) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää). Favipiraviri Favipiraviiri Annostus ja antotapa: 2 x 1 600 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1 ja sen jälkeen 1 200 mg ylläpitoannos (2 x 600 mg, 2 kertaa päivässä) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää ). Hoidon kestoa voidaan pidentää 14 päivään päätutkijan arvioinnilla. |
|
Active Comparator: Hydroksiklorokiini
Annostus ja antotapa potilaille, joilla on lievä mahdollinen tai vahvistettu COVID-19-keuhkokuume (ei vakavia keuhkokuumeoireita): hoito-ohjelmassa 2 x 400 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1, jota seuraa 400 mg ylläpitoannos (200 mg suun kautta 2 kertaa) päivittäin) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää). Annostus ja antotapa potilaille, joilla on komplisoitumaton mahdollinen tai vahvistettu COVID-19: 400 mg:n annos (200 mg suun kautta 2 kertaa päivässä) 5 päivän ajan (yhteensä 5 päivää). |
Annostus ja antotapa potilaille, joilla on lievä mahdollinen tai vahvistettu COVID-19-keuhkokuume (ei vakavia keuhkokuumeoireita): hoito-ohjelmassa 2 x 400 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1, jota seuraa 400 mg ylläpitoannos (200 mg suun kautta 2 kertaa) päivittäin) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää). Annostus ja antotapa potilaille, joilla on komplisoitumaton mahdollinen tai vahvistettu COVID-19: 400 mg:n annos (200 mg suun kautta 2 kertaa päivässä) 5 päivän ajan (yhteensä 5 päivää). |
|
Active Comparator: Hydroksiklorokiini yhdistettynä atsitromysiinin kanssa
Hydroksiklorokiini Annostus ja antotapa potilaille, joilla on lievä mahdollinen tai vahvistettu COVID-19-keuhkokuume (ei vaikeita keuhkokuumeoireita): hoito-ohjelmassa 2 x 400 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1 ja sen jälkeen 400 mg ylläpitoannos (2 x 200 mg suun kautta, 2 kertaa päivässä) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää). Hydroksiklorokiini Annostus ja antotapa potilaille, joilla on komplisoitumaton mahdollinen tai vahvistettu COVID-19: 400 mg:n annos (2 x 200 mg suun kautta, 2 kertaa päivässä) 5 päivän ajan (yhteensä 5 päivää). Atsitromysiini Annostus ja antotapa: 1 x 500 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1 ja sen jälkeen 250 mg ylläpitoannos (suun kautta päivittäin) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää). |
Lääke: Hydroksiklorokiini yhdistettynä atsitromysiinin kanssa Hydroksiklorokiini Annostus ja antotapa potilaille, joilla on lievä mahdollinen tai vahvistettu COVID-19-keuhkokuume (ei vakavia keuhkokuumeoireita): hoito-ohjelmassa 2x400 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1, jota seuraa 400 mg ylläpitoannos annos (2 x 200 mg suun kautta, 2 kertaa päivässä) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää). Hydroksiklorokiini Annostus ja antotapa potilaille, joilla on komplisoitumaton mahdollinen tai vahvistettu COVID-19: 400 mg:n annos (2 x 200 mg suun kautta, 2 kertaa päivässä) 5 päivän ajan (yhteensä 5 päivää). Atsitromysiini Annostus ja antotapa: 1 x 500 mg (suun kautta) kyllästysannos päivänä 1 ja sen jälkeen 250 mg ylläpitoannos (suun kautta päivittäin) päivinä 2 - 5 (yhteensä 5 päivää). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toipumisaika (purkaus)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Toipumisajan (purkaus) arviointi 14. päivään asti annon jälkeen.
|
14 päivää
|
|
Viruskuorman väheneminen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Viruskuorman vähenemisen arviointi 14. päivään asti annon jälkeen.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtuma (AE), vakava haittatapahtuma (SAE) ja hoidon lopettaminen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Haittavaikutusten (AE), vakavien haittavaikutusten (SAE) ja hoidon keskeyttämisen tutkimuslääkkeen takia lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti lukumäärä/ominaisuudet
|
14 päivää
|
|
Lymfopenian esiintymistiheys lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Lymfopenian esiintymisen kliininen arviointi lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
|
Trombosytopenian esiintymistiheys lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Trombosytopenian esiintymisen kliininen arviointi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
|
Muutokset alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
ALT-tasojen kliininen arviointi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
|
Muutokset aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
AST-tasojen kliininen arviointi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
|
Muutokset C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
CRP-tasojen kliininen arviointi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
|
Muutokset D-dimeeritasojen tasolla lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
D-dimeeritasojen kliininen arviointi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
|
Muutokset protrombiiniajan (PT) arvoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Veren koaguloitumisen PT-arvojen kliininen arviointi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
|
Muutokset osittaisessa tromboplastiiniajan (PTT) arvoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Veren koaguloitumisen PTT-arvojen kliininen arviointi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
|
Verenpaineen muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Systolisen ja diastolisen verenpaineen kliininen arviointi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
|
Hengitystiheyden muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Hengitystiheyden kliininen arviointi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
|
Muutokset pulssioksimetriassa lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Pulssioksimetriatason kliininen arviointi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
|
Kuumeen muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kuumeen muutosten kliininen arviointi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Favipiraviri
- Atsitromysiini
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- COVID-19-FAV
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .