Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van hydroxychloroquine en favipiravir bij de behandeling van milde tot matige COVID-19

29 januari 2021 bijgewerkt door: Prof. Ates KARA, MD, Ministry of Health, Turkey

Een open-label, multicenter, parallelgroep, gerandomiseerd, fase III-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van hydroxychloroquine en favipiravir bij de behandeling van milde tot matige COVID-19 te evalueren

Dit is een open-label, multicenter, gerandomiseerde, fase III-studie met parallelle groepen die de werkzaamheid en veiligheid van hydroxychloroquine en favipiravir evalueert bij de behandeling van patiënten met mogelijk of bevestigd COVID-19 waargenomen in de afgelopen 5 dagen. 1000 patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1:2:2:2:1 en verdeeld in zes groepen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het klinische beeld van de 2019-nCoV-ziekte is in een breed spectrum, waaronder asymptomatische infectie, een milde infectie van de bovenste luchtwegen, respiratoire insufficiëntie en zelfs ernstige virale longontsteking met overlijden. Hoewel het sterftecijfer nog niet duidelijk is, was het gemelde risico op overlijden 11-14% tijdens de eerste onderzoeken met patiënten met een ernstige ziekte. Het totale sterftecijfer werd gerapporteerd als ongeveer 2%. Bovendien hebben de meeste gevallen geleid tot een longontsteking die aanvullende zuurstoftherapie en beademingsondersteuning vereist. De alarmerende verspreidingsniveaus en ernst van COVID-19 veroorzaakten een wereldwijde noodsituatie en deze uitbraak is door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) gekarakteriseerd als een pandemie.

Het onderzoeksproduct Favipiravir is een antiviraal geneesmiddel tegen RNA-virussen en is in verschillende klinische onderzoeken als effectief aangemerkt voor de behandeling van COVID-19, dat voor het eerst uit China kwam. In februari 2020 werd favipiravir gebruikt voor de klinische behandeling van COVID-19, bij 80 personen is aangetoond dat het effectiever is dan de combinatie lopinavir/ritonavir. In recente onderzoeken wordt gesuggereerd dat het medicijn favipiravir in korte tijd herstel kan veroorzaken bij patiënten met het milde COVID-19-type en de behandelingsduur kan verkorten van 11 dagen naar 4 dagen.

Het onderzoeksproduct hydroxychloroquinesulfaat is een 4-aminoquinolinederivaat en wordt veel gebruikt voor de behandeling van vele reumatische aandoeningen zoals reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus naast de antimalaria-effecten. In vitro-onderzoeken meldden dat hydroxychloroquinesulfaat effectief kan zijn tegen veel virussen, waaronder SARS-CoV-2 in veel in vitro-experimenten. Bovendien is uit voorlopige resultaten van een beperkt aantal onderzoeken gebleken dat hydroxychloroquinesulfaat de virusbelasting vermindert en verbetering teweegbrengt bij patiënten met COVID-19. Er is ook gesuggereerd dat dit middel wordt gebruikt bij COVID-19-profylaxe.

Tot nu toe is er geen officieel rapport over de vraag of hydroxychloroquine in combinatie met favipiravir klinische activiteit vertoont tegen het nieuwe coronavirus, COVID-19, in Turkije. Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van hydroxychloroquine en favipiravir bij de behandeling van de Turkse bevolking met COVID-19.

Deze studie was opgezet als een open-label, multicenter, parallelle groep, gerandomiseerde, fase III klinische geneesmiddelenstudie.

In totaal zullen 1000 proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 70 jaar met symptomen en klachten die overeenkomen met mogelijke of bevestigde COVID-19 die in de afgelopen 5 dagen zijn waargenomen en die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, aan het onderzoek deelnemen.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd op 14 locaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1008

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
        • Hacettepe University, School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen tussen 18 en 70 jaar,
  • Patiënten met symptomen en klachten die passen bij mogelijke of bevestigde COVID-19 waargenomen in de afgelopen 5 dagen,

  • Patiënten met ongecompliceerd mogelijk of bevestigd COVID-19:

    1. Symptomen zoals koorts, spierpijn, gewrichtspijn, hoesten, keelpijn, verstopte neus, echter geen ademnood, geen tachypneu of geen SpO2 < 93%,
    2. Beeldvorming van de borst (röntgenfoto of CT-thorax) zoals normaal gedocumenteerd

  • Patiënten met milde mogelijke of bevestigde COVID-19-pneumonie (geen ernstige symptomen van longontsteking):

    1. Symptomen zoals koorts, spierpijn, gewrichtspijn, hoesten, keelpijn, verstopte neus en ademhalingsfrequentie
    2. Borstbeeldvorming (röntgenfoto of CT-thorax) - gedocumenteerde symptomen van milde longontsteking
  • Patiënten die vanwege COVID-19 in het ziekenhuis moesten worden geïsoleerd en behandeld,
  • Patiënten die niet betrokken zijn geweest bij andere interventiestudies.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die om welke reden dan ook als ongeschikt worden beschouwd voor dit onderzoek, zoals niet-naleving door de onderzoeker,
  • Patiënten met aanhoudende refractaire misselijkheid, braken, chronische diarree of chronische gastro-intestinale stoornissen, onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken wat een adequate absorptie kan beïnvloeden,
  • Patiënten met chronische leverziekte: alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) verhoogd tot meer dan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN),
  • Patiënten met jicht of hyperurikemie (boven de ULN),
  • Patiënten met ernstige symptomen van longontsteking,
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor favipiravir of voor stoffen die in het onderzoek zijn gebruikt,
  • Patiënten kregen binnen een week voor opname geen specifieke antivirale middelen zoals lopinavir/ritonavir, ribavirine, arbidol, chloroquinefosfaat, hydroxychloroquine en monoklonale antilichamen.
  • Patiënten met een bekende chronische nierfunctiestoornis/nierinsufficiëntie [creatinineklaring (CcCl)
  • Zwangere en zogende vrouwen
  • Patiënten die cardiale ablatietherapie ondergaan
  • Patiënten die antiaritmica gebruiken
  • Patiënten die actief chemotherapie krijgen
  • Patiënten met acute immunosuppressie
  • Patiënten die psychosetherapie ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Favipiravir (3200 mg + 1200 mg)

Dosering en wijze van toediening: in een schema van 2x1600 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 1200 mg onderhoudsdosis (2x600 mg, 2 maal daags) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal).

De duur van de behandeling kan worden verlengd tot 14 dagen na evaluatie door de hoofdonderzoeker.
Geneesmiddel: Favipiravir (3200 mg + 1200 mg)

Dosering en wijze van toediening: in een schema van 2x1600 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 1200 mg onderhoudsdosis (2x600 mg, 2 maal daags) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal).

De duur van de behandeling kan worden verlengd tot 14 dagen na evaluatie door de hoofdonderzoeker.
Experimenteel: Favipiravir (3600 mg + 1600 mg)

Dosering en wijze van toediening: in een schema van 2x1800 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 1600 mg onderhoudsdosis (2x800 mg, 2 maal daags) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal).

De duur van de behandeling kan worden verlengd tot 14 dagen na evaluatie door de hoofdonderzoeker.
Geneesmiddel: Favipiravir (3600 mg + 1600 mg)

Geneesmiddel: Favipiravir (3600 mg + 1600 mg) Dosering en wijze van toediening: in een schema van 2 x 1800 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 1600 mg onderhoudsdosis (2 x 800 mg, 2 maal daags) op dag 2 tot dag-5 (5 dagen in totaal).

De duur van de behandeling kan worden verlengd tot 14 dagen na evaluatie door de hoofdonderzoeker.
Experimenteel: Favipiravir gecombineerd met Hydroxychloroquine

Hydroxychloroquine Dosering en wijze van toediening: in een schema van 2x400 mg (oraal) oplaaddosis op dag-1 gevolgd door 400 mg onderhoudsdosis (2x200 mg oraal, 2 maal daags) op dag-2 tot dag-5 (5 dagen in totaal ).

Favipiravir Dosering en wijze van toediening: in een schema van 2x1600 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 1200 mg onderhoudsdosis (2x600 mg, 2 maal daags) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal) . De duur van de behandeling kan worden verlengd tot 14 dagen na evaluatie door de hoofdonderzoeker.
Geneesmiddel: Favipiravir (3200 mg + 1200 mg) gecombineerd met Hydroxychloroquine

Hydroxychloroquine Dosering en wijze van toediening: in een schema van 2x400 mg (oraal) oplaaddosis op dag-1 gevolgd door 400 mg onderhoudsdosis (2x200 mg oraal, 2 maal daags) op dag-2 tot dag-5 (5 dagen in totaal ).

Favipiravir Dosering en wijze van toediening: in een schema van 2x1600 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 1200 mg onderhoudsdosis (2x600 mg, 2 maal daags) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal) . De duur van de behandeling kan worden verlengd tot 14 dagen na evaluatie door de hoofdonderzoeker.
Experimenteel: Favipiravir gecombineerd met Azitromycine

Azitromycine Dosering en wijze van toediening: in een schema van 1x500 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 250 mg onderhoudsdosis (oraal dagelijks) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal).

Favipiravir Dosering en wijze van toediening: in een schema van 2x1600 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 1200 mg onderhoudsdosis (2x600 mg, 2 maal daags) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal) . De duur van de behandeling kan worden verlengd tot 14 dagen na evaluatie door de hoofdonderzoeker.
Geneesmiddel: Favipiravir (3200 mg + 1200 mg) gecombineerd met azitromycine

Azitromycine Dosering en wijze van toediening: in een schema van 1x500 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 250 mg onderhoudsdosis (oraal dagelijks) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal).

Favipiravir Favipiravir Dosering en wijze van toediening: in een schema van 2x1600 mg (oraal) oplaaddosis op dag-1 gevolgd door 1200 mg onderhoudsdosis (2x600 mg, 2 maal daags) op dag-2 tot dag-5 (5 dagen in totaal ). De duur van de behandeling kan worden verlengd tot 14 dagen na evaluatie door de hoofdonderzoeker.
Actieve vergelijker: Hydroxychloroquine

Dosering en wijze van toediening voor patiënten met milde mogelijke of bevestigde COVID-19-pneumonie (geen ernstige symptomen van longontsteking): in een schema van 2x400 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 400 mg onderhoudsdosis (200 mg oraal 2 maal dagelijks) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal).

Dosering en wijze van toediening voor patiënten met ongecompliceerde mogelijke of bevestigde COVID-19: in een schema van 400 mg (200 mg oraal 2 maal daags) gedurende 5 dagen (5 dagen in totaal).
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine

Dosering en wijze van toediening voor patiënten met milde mogelijke of bevestigde COVID-19-pneumonie (geen ernstige symptomen van longontsteking): in een schema van 2x400 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 400 mg onderhoudsdosis (200 mg oraal 2 maal dagelijks) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal).

Dosering en wijze van toediening voor patiënten met ongecompliceerde mogelijke of bevestigde COVID-19: in een schema van 400 mg (200 mg oraal 2 maal daags) gedurende 5 dagen (5 dagen in totaal).
Actieve vergelijker: Hydroxychloroquine gecombineerd met Azitromycine

Hydroxychloroquine Dosering en wijze van toediening voor patiënten met milde mogelijke of bevestigde COVID-19-pneumonie (geen ernstige symptomen van longontsteking): in een schema van 2x400 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 400 mg onderhoudsdosis (2x200 mg oraal, 2 keer per dag) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal).

Hydroxychloroquine Dosering en wijze van toediening voor patiënten met ongecompliceerd mogelijk of bevestigd COVID-19: in een schema van 400 mg (2x200 mg oraal, 2 maal daags) gedurende 5 dagen (5 dagen in totaal).

Azitromycine Dosering en wijze van toediening: in een schema van 1x500 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 250 mg onderhoudsdosis (oraal dagelijks) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal).
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine gecombineerd met Azitromycine

Geneesmiddel: Hydroxychloroquine gecombineerd met Azitromycine Hydroxychloroquine Dosering en wijze van toediening voor patiënten met milde mogelijke of bevestigde COVID-19-pneumonie (geen ernstige symptomen van longontsteking): in een schema van 2x400 mg (orale) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 400 mg onderhoud dosis (2x200 mg oraal, 2 maal daags) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal).

Hydroxychloroquine Dosering en wijze van toediening voor patiënten met ongecompliceerd mogelijk of bevestigd COVID-19: in een schema van 400 mg (2x200 mg oraal, 2 maal daags) gedurende 5 dagen (5 dagen in totaal).

Azitromycine Dosering en wijze van toediening: in een schema van 1x500 mg (oraal) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 250 mg onderhoudsdosis (oraal dagelijks) op dag 2 tot dag 5 (5 dagen in totaal).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot herstel (ontlading)
Tijdsspanne: 14 dagen
De evaluatie van herstel (ontslag) periode tot 14e dag na toediening.
14 dagen
Afname van de virale belasting
Tijdsspanne: 14 dagen
De evaluatie van de afname van de virale belasting tot de 14e dag na toediening.
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Adverse Event (AE), Serious Adverse Event (SAE) en stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: 14 dagen
Aantal/kenmerken van bijwerking (AE), ernstige bijwerking (SAE) en stopzetting van de behandeling vanwege onderzoeksgeneesmiddel vanaf baseline tot het einde van de studie
14 dagen
Frequentie van voorkomen van lymfopenie vanaf baseline
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van het optreden van lymfopenie vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen
Frequentie van optreden van trombocytopenie vanaf baseline
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van het optreden van trombocytopenie vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen
Veranderingen in alanine-aminotransferase (ALT)-spiegels ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van ALAT-waarden vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen
Veranderingen in aspartaataminotransferase (AST)-spiegels vanaf baseline
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van AST-waarden vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen
Veranderingen in niveaus van C-reactief proteïne (CRP) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van CRP-waarden vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen
Veranderingen in het niveau van D-dimeer-niveaus vanaf de basislijn
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van D-dimeer-niveaus vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen
Veranderingen in protrombinetijd (PT)-waarden vanaf baseline
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van PT-waarden voor te stollen bloed vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen
Veranderingen in waarden van de partiële tromboplastinetijd (PTT) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van PTT-waarden voor te stollen bloed vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen
Veranderingen in bloeddruk vanaf de basislijn
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van systolische en diastolische bloeddrukniveaus vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen
Veranderingen in ademhalingsfrequentie vanaf baseline
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van ademhalingsfrequentieniveaus vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen
Veranderingen in pulsoxymetrie vanaf de basislijn
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van pulsoxymetrieniveaus vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen
Veranderingen in koorts vanaf baseline
Tijdsspanne: 14 dagen
Klinische evaluatie van veranderingen in koorts vanaf de basislijn tot het einde van de studie.
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ministry of Health, Turkey

Medewerkers

Istanbul University
Ankara Training and Research Hospital
Prof. Dr. Cemil Tascıoglu Education and Research Hospital Organization
Sultan Abdulhamid Han Training and Research Hospital, Istanbul, Turkey
Ankara City Hospital Bilkent
Tepecik Training and Research Hospital
Ankara University
Umraniye Education and Research Hospital
SB Istanbul Education and Research Hospital
Kocaeli Derince Education and Research Hospital
Hacettepe University, Faculty of Medicine
Istanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpasa Faculty of Medicine
Ege University Hospital (Application and Research Center)
Kayseri City Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COVID-19-FAV

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Favipiravir (3200 mg + 1200 mg)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren