Eficacia y seguridad de la hidroxicloroquina y el favipiravir en el tratamiento de COVID-19 leve a moderado

Un estudio de fase III, abierto, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, para evaluar la eficacia y seguridad de la hidroxicloroquina y el favipiravir en el tratamiento de COVID-19 leve a moderado

Patrocinadores

Patrocinador principal: Ministry of Health, Turkey

Colaborador: Hacettepe University, Faculty of Medicine
Prof. Dr. Cemil Tascıoglu Education and Research Hospital Organization
Umraniye Education and Research Hospital
SB Istanbul Education and Research Hospital
Sultan Abdulhamid Han Training and Research Hospital, Istanbul, Turkey
Tepecik Training and Research Hospital
Istanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpasa Faculty of Medicine
Ankara University
Ankara City Hospital Bilkent
Ankara Training and Research Hospital
Ege University Hospital (Application and Research Center)
Kocaeli Derince Education and Research Hospital
Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine
Kayseri City Hospital

Fuente Ministry of Health, Turkey
Resumen breve

Este es un ensayo de fase III de etiqueta abierta, multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado que evalúa la eficacia y seguridad de hidroxicloroquina y favipiravir en el tratamiento de pacientes con COVID-19 posible o confirmado observado en los últimos 5 días. 1000 pacientes se asignará al azar en una proporción de 2: 1: 2: 2: 2: 1 y se dividirá en seis grupos.

Descripción detallada

El cuadro clínico de la enfermedad de 2019-nCoV es de amplio espectro, que incluye asintomáticos infección, una infección leve del tracto respiratorio superior, insuficiencia respiratoria e incluso grave neumonía viral con muerte. Aunque la tasa de mortalidad aún no está clara, el informe El riesgo de letalidad fue del 11-14% durante los estudios iniciales que incluyeron pacientes con enfermedad. La tasa global de letalidad se informó en aproximadamente un 2%. Además, la mayoría Los casos han dado lugar a una neumonía que requiere oxigenoterapia suplementaria y ventilador. apoyo. Los alarmantes niveles de propagación y gravedad de COVID-19 provocaron una emergencia global y este brote ha sido calificado de pandemia por la Organización Mundial de la Salud (OMS).

El producto en investigación Favipiravir es un fármaco antivírico contra los virus de ARN y ha sido declarado como eficaz para el tratamiento de COVID-19, surgió por primera vez en China, en varios estudios clínicos. En febrero de 2020, se utilizó favipiravir para el tratamiento clínico de COVID-19, ha demostrado ser más eficaz que la combinación de lopinavir / ritonavir en 80 personas. En investigaciones recientes, se sugiere que el fármaco favipiravir puede inducir recuperación en poco tiempo en pacientes con COVID-19-tipo leve y disminuir el tratamiento duración de 11 días a 4 días.

El producto en investigación sulfato de hidroxicloroquina es un derivado de 4-aminoquinolina y ampliamente utilizado para el tratamiento de muchas enfermedades reumáticas como la artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico además de sus efectos antipalúdicos. Estudios in vitro informó que el sulfato de hidroxicloroquina puede ser eficaz contra muchos virus, incluyendo SARS-CoV-2 en muchos experimentos in vitro. Además, los resultados preliminares de un número limitado de los estudios se ha revelado que el sulfato de hidroxicloroquina reduce la carga viral e induce mejoría en pacientes con COVID-19. También se ha sugerido que este agente se utilice en Profilaxis de COVID-19.

Hasta ahora, no existe un informe oficial sobre si la hidroxicloroquina combinada con favipiravir muestra actividad clínica contra el nuevo coronavirus, COVID-19, en Turquía. El principal El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de la hidroxicloroquina y favipiravir en el tratamiento de la población de Turquía con COVID-19.

Este estudio se diseñó como un estudio de fase III de etiqueta abierta, multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado. ensayo clínico de fármacos.

Un total de 1000 sujetos de entre 18 y 70 años con síntomas y quejas consistentes con COVID-19 posible o confirmado observado en los últimos 5 días y cumplir con todos los requisitos Criterios participarán en el estudio.

Este estudio se llevará a cabo en 14 sitios.

Estado general Reclutamiento
Fecha de inicio 8 de mayo de 2020
Fecha de Terminación 30 de julio de 2020
Fecha de finalización primaria 30 de julio de 2020
Fase Fase 3
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Tiempo de recuperación (alta) 14 dias
Disminución de la carga viral. 14 dias
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Evento adverso (EA), Evento adverso grave (EAG) y suspensión del tratamiento 14 dias
Frecuencia de aparición de linfopenia desde el inicio 14 dias
Frecuencia de aparición de trombocitopenia desde el inicio 14 dias
Cambios en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) desde el inicio 14 dias
Cambios en los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) desde el inicio 14 dias
Cambios en los niveles de proteína C reactiva (PCR) desde el inicio 14 dias
Cambios en el nivel de los niveles de dímero D desde el inicio 14 dias
Cambios en los valores del tiempo de protrombina (TP) desde el inicio 14 dias
Cambios en los valores del tiempo de tromboplastina parcial (PTT) desde el inicio 14 dias
Cambios en la presión arterial desde el inicio 14 dias
Cambios en la frecuencia respiratoria desde el inicio 14 dias
Cambios en la oximetría de pulso desde el inicio 14 dias
Cambios en la fiebre desde el inicio 14 dias
Inscripción 1000
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Favipiravir (3200 mg + 1200 mg)

Descripción: Posología y forma de administración: en un régimen de dosis de carga de 2x1600 mg (oral) el día 1 seguido de una dosis de mantenimiento de 1200 mg (2x600 mg, 2 veces al día) del día 2 al día 5 (5 días en total). La duración del tratamiento puede extenderse hasta 14 días con la evaluación del investigador principal.

Etiqueta de grupo de brazo: Favipiravir (3200 mg + 1200 mg)

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Favipiravir (3600 mg + 1600 mg)

Descripción: Fármaco: Favipiravir (3600 mg + 1600 mg) Posología y forma de administración: en un régimen de dosis de carga de 2x1800 mg (oral) el día 1 seguido de una dosis de mantenimiento de 1600 mg (2x800 mg, 2 veces al día) el día 2 al día-5 (5 días en total). La duración del tratamiento puede extenderse hasta 14 días con la evaluación del investigador principal.

Etiqueta de grupo de brazo: Favipiravir (3600 mg + 1600 mg)

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Favipiravir (3200 mg + 1200 mg) combinado con hidroxicloroquina

Descripción: Hidroxicloroquina Dosis y forma de administración: en un régimen de 2x400 mg (oral) dosis de carga el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 400 mg (2x200 mg oral, 2 veces al día) del día 2 al día 5 (5 días en total ). Favipiravir Posología y forma de administración: en un régimen de dosis de carga de 2x1600 mg (oral) el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 1200 mg (2x600 mg, 2 veces al día) del día 2 al día 5 (5 días en total) . La duración del tratamiento puede extenderse hasta 14 días con la evaluación del investigador principal.

Etiqueta de grupo de brazo: Favipiravir combinado con hidroxicloroquina

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Favipiravir (3200 mg + 1200 mg) combinado con azitromicina

Descripción: Azitromicina Posología y forma de administración: en un régimen de 1 x 500 mg (oral) dosis de carga el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 250 mg (oral diaria) del día 2 al día 5 (5 días en total). Favipiravir Favipiravir Posología y forma de administración: en un régimen de dosis de carga de 2x1600 mg (oral) el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 1200 mg (2x600 mg, 2 veces al día) del día 2 al día 5 (5 días en total ). La duración del tratamiento puede extenderse hasta 14 días con la evaluación del investigador principal.

Etiqueta de grupo de brazo: Favipiravir combinado con azitromicina

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Hidroxicloroquina

Descripción: Posología y forma de administración para pacientes con neumonía COVID-19 leve posible o confirmada (sin síntomas de neumonía grave): en un régimen de dosis de carga de 2x400 mg (oral) el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 400 mg (200 mg oral 2 veces diariamente) del día 2 al día 5 (5 días en total). Posología y forma de administración para pacientes con COVID-19 posible o confirmado sin complicaciones: en un régimen de 400 mg (200 mg por vía oral 2 veces al día) durante 5 días (5 días en total).

Etiqueta de grupo de brazo: Hidroxicloroquina

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Hidroxicloroquina combinada con azitromicina

Descripción: Fármaco: Hidroxicloroquina combinada con Azitromicina Hidroxicloroquina Posología y método de administración para pacientes con neumonía COVID-19 leve posible o confirmada (sin síntomas de neumonía grave): en un régimen de 2x400 mg (oral) dosis de carga el día 1 seguido de 400 mg de mantenimiento dosis (2x200 mg por vía oral, 2 veces al día) del día 2 al día 5 (5 días en total). Hidroxicloroquina Posología y forma de administración para pacientes con COVID-19 posible o confirmado sin complicaciones: en un régimen de 400 mg (2x200 mg por vía oral, 2 veces al día) durante 5 días (5 días en total). Azitromicina Posología y forma de administración: en un régimen de 1 x 500 mg (oral) dosis de carga el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 250 mg (oral diaria) del día 2 al día 5 (5 días en total).

Etiqueta de grupo de brazo: Hidroxicloroquina combinada con azitromicina

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- Sujetos con edades comprendidas entre los 18 y los 70 años,

- Pacientes con síntomas y quejas compatibles con COVID-19 posible o confirmado observado en los últimos 5 días,

- Pacientes con COVID-19 posible o confirmado sin complicaciones:

1. Síntomas como fiebre, dolores musculares, dolor en las articulaciones, tos, dolor de garganta, congestión, sin embargo, sin dificultad respiratoria, sin taquipnea o sin SpO2 <93%,

2. Imágenes de tórax (radiografías o TC de tórax) documentadas como normales

- Pacientes con neumonía COVID-19 leve posible o confirmada (sin neumonía grave síntomas):

1. Síntomas como fiebre, dolores musculares, dolor en las articulaciones, tos, dolor de garganta, congestión, así como frecuencia respiratoria <30 / min y SpO2 por encima del 93% en el aire ambiente,

2. Imágenes de tórax (radiografía o tomografía computarizada de tórax): síntomas de neumonía leve documentados

- Pacientes que se decidió aislar y tratar por COVID-19 en el hospital,

- Pacientes que no hayan participado en ningún otro estudio de intervención.

Criterio de exclusión:

- Pacientes considerados inapropiados para este estudio por cualquier motivo como incumplimiento por el investigador,

- Pacientes con náuseas, vómitos, diarrea crónica o crónica refractaria persistente trastornos gastrointestinales, incapacidad para tragar el fármaco en estudio que puede afectar absorción adecuada,

- Pacientes con enfermedad hepática crónica: alanina aminotransferasa (ALT) / aspartato aminotransferasa (AST) elevada más de 5 veces el límite superior de lo normal (LSN),

- Pacientes con gota o hiperuricemia (por encima del LSN),

- Pacientes con síntomas graves de neumonía,

- Pacientes con alergia conocida a Favipiravir o a sustancias utilizadas en el estudio,

- Los pacientes no recibieron medicamentos antivirales específicos como lopinavir / ritonavir, ribavirina, arbidol, fosfato de cloroquina, hidroxicloroquina y monoclonal anticuerpos dentro de una semana antes de la admisión.

- Pacientes con insuficiencia / insuficiencia renal crónica conocida [aclaramiento de creatinina (CcCl) <30 mL / min],

- Mujeres embarazadas y lactantes

- Pacientes sometidos a terapia de ablación cardíaca

- Pacientes que utilizan fármacos antiarrítmicos

- Pacientes que reciben quimioterapia activamente

- Pacientes inmunodeprimidos agudos

- Pacientes sometidos a terapia de psicosis

Género: Todas

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: 70 años

Voluntarios Saludables: No

Contacto general

Apellido: Prof. Ateş KARA, MD

Teléfono: +90 532 4135130

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Estado: Contacto: Investigador: Hacettepe University, School of Medicine Prof. Ateş Kara, MD +90 532 4135130 [email protected] Prof. Ateş Kara, MD Investigador principal
Ubicacion Paises

pavo

Fecha de verificación

Mayo de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Investigador principal

Afiliación del investigador: Universidad Hacettepe

Nombre completo del investigador: Prof. Ates KARA, MD

Título del investigador: Profe.

Tiene acceso ampliado No
Número de brazos 6
Grupo de brazo

Etiqueta: Favipiravir (3200 mg + 1200 mg)

Tipo: Experimental

Descripción: Posología y forma de administración: en un régimen de dosis de carga de 2x1600 mg (oral) el día 1 seguido de una dosis de mantenimiento de 1200 mg (2x600 mg, 2 veces al día) del día 2 al día 5 (5 días en total). La duración del tratamiento puede extenderse hasta 14 días con la evaluación del investigador principal.

Etiqueta: Favipiravir (3600 mg + 1600 mg)

Tipo: Experimental

Descripción: Posología y forma de administración: en un régimen de 2 x 1800 mg (oral) dosis de carga el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 1600 mg (2 x 800 mg, 2 veces al día) del día 2 al día 5 (5 días en total). La duración del tratamiento puede extenderse hasta 14 días con la evaluación del investigador principal.

Etiqueta: Favipiravir combinado con hidroxicloroquina

Tipo: Experimental

Descripción: Hidroxicloroquina Dosis y forma de administración: en un régimen de 2x400 mg (oral) dosis de carga el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 400 mg (2x200 mg oral, 2 veces al día) del día 2 al día 5 (5 días en total ). Favipiravir Posología y forma de administración: en un régimen de dosis de carga de 2x1600 mg (oral) el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 1200 mg (2x600 mg, 2 veces al día) del día 2 al día 5 (5 días en total) . La duración del tratamiento puede extenderse hasta 14 días con la evaluación del investigador principal.

Etiqueta: Favipiravir combinado con azitromicina

Tipo: Experimental

Descripción: Azitromicina Posología y forma de administración: en un régimen de 1 x 500 mg (oral) dosis de carga el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 250 mg (oral diaria) del día 2 al día 5 (5 días en total). Favipiravir Posología y forma de administración: en un régimen de dosis de carga de 2x1600 mg (oral) el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 1200 mg (2x600 mg, 2 veces al día) del día 2 al día 5 (5 días en total) . La duración del tratamiento puede extenderse hasta 14 días con la evaluación del investigador principal.

Etiqueta: Hidroxicloroquina

Tipo: Comparador activo

Descripción: Posología y forma de administración para pacientes con neumonía COVID-19 leve posible o confirmada (sin síntomas de neumonía grave): en un régimen de dosis de carga de 2x400 mg (oral) el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 400 mg (200 mg oral 2 veces diariamente) del día 2 al día 5 (5 días en total). Posología y forma de administración para pacientes con COVID-19 posible o confirmado sin complicaciones: en un régimen de 400 mg (200 mg por vía oral 2 veces al día) durante 5 días (5 días en total).

Etiqueta: Hidroxicloroquina combinada con azitromicina

Tipo: Comparador activo

Descripción: Hidroxicloroquina Dosis y forma de administración para pacientes con neumonía COVID-19 leve posible o confirmada (sin síntomas de neumonía grave): en un régimen de dosis de carga de 2x400 mg (oral) el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 400 mg (2x200 mg oral, 2 veces al día) del día 2 al día 5 (5 días en total). Hidroxicloroquina Posología y forma de administración para pacientes con COVID-19 posible o confirmado sin complicaciones: en un régimen de 400 mg (2x200 mg por vía oral, 2 veces al día) durante 5 días (5 días en total). Azitromicina Posología y forma de administración: en un régimen de 1 x 500 mg (oral) dosis de carga el día 1 seguida de una dosis de mantenimiento de 250 mg (oral diaria) del día 2 al día 5 (5 días en total).

Información de diseño del estudio

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación paralela

Descripción del modelo de intervención: Este es un ensayo de fase III abierto, multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado que evalúa la eficacia y seguridad de la hidroxicloroquina y el favipiravir en el tratamiento de pacientes con posible o confirmado COVID-19 observado en los últimos 5 días. Se aleatorizarán 1000 pacientes en una proporción de 2: 1: 2: 2: 2: 1 y se dividirán en seis grupos.

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov