Kliininen tutkimus HMS5552:n farmakokinetiikkaan pääsemiseksi maksan vajaatoimintapotilailla ja terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Maksan vajaatoimintapotilaille:

  1. 18–65-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt, vähintään 3 koehenkilöä kustakin sukupuolesta.
  2. Ruumiinpaino ≥50 kg miehillä ja ≥45 kg naisilla； BMI: 18,5-30 kg/m2

  3. ALT > 2 × normaali yläraja (ULN) tai TBiL > 1,5 × ULN, tai diagnosoitu kirroosi. Tähän liittyvät kliiniset oireet ovat pysyneet vakaina 4-12 viikkoa, ja Child-Pugh-pisteet ovat A- tai B-luokissa:

     A = lievä maksavaurio (ryhmä A): Child-Pugh 5-6; B = kohtalainen maksavaurio (ryhmä B): Child-Pugh 7-9;

  4. halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja 6 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen ottamisesta;
  5. Valmis noudattamaan protokollavaatimuksia.

• Terveille vapaaehtoisille:

  1. 18–65-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt, vähintään 3 koehenkilöä kustakin sukupuolesta;
  2. Ruumiinpaino ≥50 kg miehillä ja ≥45 kg naisilla； BMI: 18,5-30 kg/m2;
  3. Sukupuoli, ikä (±5 vuotta) ja BMI (±15 %) täsmäävät vastaavan henkilön kanssa maksan vajaatoimintaryhmässä;
  4. Normaalit fyysiset tilat, elintoiminnot,12 kytkentä-EKG ja laboratoriotallenne;
  5. halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja 6 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen ottamisesta;
  6. Valmis noudattamaan protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, joilla on heikentynyt maksan toiminta, ei voida ottaa mukaan, jos he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

  1. Maksasyöpä, maksansiirto, maksan vajaatoiminta, autoimmuuni maksasairaus, sappikirroosi tai lääkkeiden aiheuttama maksavaurio;
  2. Allergiahistoria;
  3. Tutkijat arvioivat, että koehenkilöillä on leikkaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen;
  4. Maksan vajaatoimintaan liittyvien sairauksien ja komplikaatioiden lisäksi tutkijoilla on kliinisesti merkittäviä tai epävakaita keskushermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, ruoansulatusjärjestelmän, endokriinisen järjestelmän, hengityselinten, virtsateiden, verijärjestelmän, mielisairauden tai pahanlaatuisia sairauksia tai komplikaatioita. kasvain jne;
  5. EKG-suorituskyvyn tai laboratoriotallennuksen epänormaali seulonnan aikana;
  6. QT-ajan pitenemisen oireyhtymä suvussa;
  7. Aiemmin maksan enkefalopatia tai maksakooma 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  8. Yli 5 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
  9. alkoholiriippuvaiset;
  10. Huumeiden väärinkäytön historia

• Terveitä koehenkilöitä ei voida ottaa mukaan, jos he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

  1. Allergiahistoria;
  2. Tutkijat arvioivat, että koehenkilöillä on leikkaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen;
  3. Tutkimushenkilöillä on kliinisesti merkittäviä tai epävakaita sairauksia tai komplikaatioita keskushermostossa, sydän- ja verisuonijärjestelmässä, ruoansulatusjärjestelmässä, endokriinisessä järjestelmässä, hengityselimessä, virtsajärjestelmässä, verijärjestelmässä, mielisairaudessa tai pahanlaatuisessa kasvaimessa jne.;
  4. EKG-suorituskyvyn tai laboratoriotallennuksen epänormaali seulonnan aikana;
  5. QT-ajan pitenemisen oireyhtymä suvussa;
  6. Vaikea infektio, vakava trauma tai suuri leikkaus, jonka tutkija arvioi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  7. Yli 5 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
  8. alkoholiriippuvaiset;
  9. Huumeiden väärinkäytön historia