Eine klinische Studie zum Zugang zur Pharmakokinetik von HMS5552 bei Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion und gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Für Personen mit eingeschränkter Leberfunktion:

  1. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, mindestens 3 Probanden jedes Geschlechts.
  2. Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45 kg für Frauen; BMI: 18,5–30 kg/m2

  3. ALT>2×normale Obergrenze (ULN) oder TBiL>1,5×ULN, oder diagnostizierte Zirrhose. Die damit verbundenen klinischen Manifestationen sind seit 4–12 Wochen stabil und der Child-Pugh-Score liegt im Grad A oder B:

     A = leichter Leberschaden (Gruppe A): Child-Pugh 5–6; B = mäßiger Leberschaden (Gruppe B): Child-Pugh 7–9;

  4. Bereit, die Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen und innerhalb von 6 Monaten nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments zuverlässige Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
  5. Bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten.

• Für gesunde Freiwillige:

  1. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, mindestens 3 Probanden jedes Geschlechts;
  2. Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45 kg für Frauen; BMI: 18,5–30 kg/m2;
  3. Geschlecht, Alter (±5 Jahre) und BMI (±15 %) stimmten mit dem entsprechenden Probanden in der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion überein;
  4. Normaler körperlicher Zustand, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und Laboraufzeichnung;
  5. Bereit, die Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen und innerhalb von 6 Monaten nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments zuverlässige Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
  6. Bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion können nicht aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Leberkrebs, Lebertransplantation, Leberversagen, autoimmune Lebererkrankung, biliäre Zirrhose oder arzneimittelbedingte Leberschädigung;
  2. Vorgeschichte einer Allergie;
  3. Die Ermittler gehen davon aus, dass sich die Probanden einer Operation unterziehen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
  4. Zusätzlich zu Krankheiten und Komplikationen einer eingeschränkten Leberfunktion leiden die vom Prüfer beurteilten Probanden an klinisch bedeutsamen oder instabilen Krankheiten oder Komplikationen des Zentralnervensystems, des Herz-Kreislauf-Systems, des Verdauungssystems, des endokrinen Systems, des Atmungssystems, des Harnsystems, des Blutsystems, einer psychischen Erkrankung oder einer bösartigen Erkrankung Tumor usw.;
  5. Abnormale EKG-Leistung oder Laboraufzeichnung während des Screenings;
  6. Familienanamnese eines QT-Verlängerungssyndroms;
  7. Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie oder eines Leberkomas innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
  8. Mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
  9. Alkoholabhängige;
  10. Geschichte des Drogenmissbrauchs

• Gesunde Probanden können nicht eingeschrieben werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Vorgeschichte einer Allergie;
  2. Die Ermittler gehen davon aus, dass sich die Probanden einer Operation unterziehen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
  3. Der Prüfer entscheidet, dass die Probanden klinisch bedeutsame oder instabile Erkrankungen oder Komplikationen des Zentralnervensystems, des Herz-Kreislauf-Systems, des Verdauungssystems, des endokrinen Systems, des Atmungssystems, des Harnsystems, des Blutsystems, einer psychischen Erkrankung oder eines bösartigen Tumors usw. haben;
  4. Abnormale EKG-Leistung oder Laboraufzeichnung während des Screenings;
  5. Familienanamnese eines QT-Verlängerungssyndroms;
  6. Schwere Infektion, schweres Trauma oder größere Operation, beurteilt durch den Prüfer innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
  7. Mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
  8. Alkoholabhängige;
  9. Geschichte des Drogenmissbrauchs