Tutkimus fezolinetantin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi naisilla, jotka hakevat hoitoa vaihdevuosiin liittyvien vasomotoristen oireiden (VMS) lievittämiseen (Moonlight 3)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan painoindeksi on ≥ 16 kg/m^2 ja ≤ 38 kg/m^2 seulontakäynnillä.
• Koehenkilöllä varmistettiin vaihdevuodet yhden seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä:

O Potilaalla on spontaani amenorrea >= 12 peräkkäisen kuukauden ajan. O Spontaani kuukautiset ≥ 6 kuukautta ja vaihdevuosien biokemialliset kriteerit (follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] > 40 kansainvälistä yksikköä litraa kohti [IU/L] tai O on ollut molemminpuolinen ≥oophorekti 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä (kohdunpoiston kanssa tai ilman).

O FSH > 40 IU/L, jos koehenkilöille tehtiin kohdun poisto, mutta heillä on edelleen munasarja

• Kohde hakee hoitoa vaihdevuosiin liittyvän VMS:n helpottamiseksi.
• Tutkittavan yleinen terveys on hyvä, mikä on määritetty seulontakäynnillä suoritetun lääketieteellisen historian ja yleisen fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien kaksimanuaalinen kliininen lantiontutkimus ja kliininen rintojen tutkimus ilman asiaankuuluvia kliinisiä löydöksiä; hematologiset ja biokemialliset parametrit; pulssi ja/tai verenpaine; ja EKG tutkitun populaation vertailualueella tai ei osoittanut kliinisesti merkittäviä poikkeamia.
• Tutkittavalla on dokumentaatio normaalista/negatiivisesta tai ei kliinisesti merkittävästä poikkeavasta löydöstä mammografiassa (tai kaikussa) (esim.
• Koehenkilö on valmis menemään transvaginaaliseen ultraäänitutkimukseen (TVU) kohdun ja munasarjojen arvioimiseksi seulonnassa ja viikolla 52 (hoidon lopussa). Koehenkilöistä, jotka vedetään pois tutkimuksesta ennen sen päättymistä, TVU tulee kerätä varhaisen keskeytyskäynnin (ED) yhteydessä. Tätä ei vaadita potilailta, joille on tehty osittainen (kohdunkaulan yläpuolinen) tai täydellinen kohdunpoisto.
• Kohde on valmis ottamaan kohdun limakalvon biopsian seulonnassa ja viikolla 52 (hoidon lopussa) tai ED-käynnillä, jos kohdun limakalvon paksuus > 4 millimetriä (mm) TVU:n mukaan; ja koehenkilö on valmis suorittamaan kohdun limakalvon biopsian milloin tahansa tutkimuksen aikana kohdun verenvuodon tapauksessa. Tätä ei vaadita potilailta, joille on tehty osittainen (kohdunkaulan yläpuolinen) tai täydellinen kohdunpoisto. Biopsia, jossa ei ole riittävästi materiaalia arvioitavaksi, tai arvioimatonta materiaalia voidaan hyväksyä, jos kohdun limakalvon paksuus on enintään 8 mm.
• Tutkittavalla on dokumentaatio normaalista tai ei kliinisesti merkitsevästä epänormaalista Papanicolaou (Pap) -testistä (tai vastaavasta kohdunkaulan sytologiasta) seulonnan tai seulonnan aikana edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Tätä ei vaadita henkilöiltä, ​​joille on tehty täydellinen kohdunpoisto.
• Tutkittavalla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa.
• Tutkittavalla on negatiivinen serologinen paneeli (mukaan lukien hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBs] ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine [anti-HCV] ja ihmisen immuunikatovirus [HIV]) seulonnassa.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas käyttää kiellettyä hoitoa (vahvat ja kohtalaiset sytokromi P450 [CYP] 1A2:n estäjät, hormonikorvaushoito [HRT], hormonaalinen ehkäisy, mitä tahansa VMS-hoitoa [resepti, reseptivapaa tai yrttihoito]) tai ei ole halukas peseytymään pois ja lopettamaan hoitoa tällaisia ​​lääkkeitä koko tutkimuksen ajan.
• Tutkittavalla on tiedossa päihteiden väärinkäyttö tai alkoholiriippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Tutkittavalla on ollut pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-metastaattinen ihon tyvisolusyöpä.
• Potilaalla on hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi >= 140 elohopeamillimetriä (mmHg) tai diastoliseksi verenpaineeksi >= 90 mmHg perustuen keskimäärin 2–3 mittaukseen seulontajakson aikana.

O Potilaita, joilla on lääketieteellinen verenpainetauti ja jotka ovat hyvin hallinnassa, voidaan ottaa mukaan.

O Potilaat, jotka eivät täytä kriteerejä, voidaan arvioida uudelleen verenpainetta alentavien toimenpiteiden aloittamisen tai arvioinnin jälkeen.

• Tutkittavalla on aiemmin ollut vakava allergia, yliherkkyys tai intoleranssi lääkkeille yleensä, mukaan lukien tutkimuslääke ja kaikki sen apuaineista.
• Koehenkilöt, joilla on kohtu: Tutkittavalla on kelpaamaton tulos TVU-arvioinnista seulonnassa, eli kohdun limakalvon ontelon koko pituutta ei voida visualisoida tai kliinisesti merkittävää poikkeavaa löydöstä.
• Koehenkilöille, joiden kohdun limakalvon paksuus on > 4 mm TVU:n mukaan seulonnassa: Koehenkilölle on otettu kohdun limakalvon biopsia, joka vahvistaa, että seulonnassa esiintyy häiriintynyttä proliferatiivista endometriumia, kohdun limakalvon liikakasvua, kohdun limakalvosyöpää tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä. Biopsia, jossa ei ole riittävästi materiaalia arvioitavaksi tai jota ei voida arvioida, voidaan hyväksyä, jos kohdun limakalvon paksuus on enintään 8 mm.
• Tutkittavalla on ollut diagnosoimatonta kohdun verenvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana seulonnasta.
• Koehenkilöllä on ollut kouristuksia tai muita kouristuksia aiheuttavia häiriöitä.
• Tutkittavalla on lääketieteellinen tila tai krooninen sairaus (mukaan lukien neurologinen [mukaan lukien kognitiivinen]), maksan, munuaisten, sydän- ja verisuonisairauksien, maha-suolikanavan, keuhkojen [esim. kohtalainen astma], endokriininen tai gynekologinen sairaus) tai pahanlaatuinen sairaus, joka voi sekoittaa tutkimustuloksen tulkintaa .
• Potilaalla on aktiivinen maksasairaus, keltaisuus tai kohonneet maksan aminotransferaasiarvot (alaniiniaminotransferaasi [ALT] tai aspartaattiaminotransferaasi [AST]), kohonnut kokonais- tai suora bilirubiini, kohonnut kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai kohonnut alkalinen fosfataasi (ALP) seulonnassa. Potilaat, joilla on lievästi kohonnut ALAT tai ASAT enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), voidaan ottaa mukaan, jos kokonais- ja suora bilirubiiniarvot ovat normaaleja. Henkilö, jolla on lievästi kohonnut ALP (jopa 1,5 × ULN), voidaan ottaa mukaan, jos kolestaattinen maksasairaus suljetaan pois eikä muita syitä kuin rasvamaksa diagnosoida. Gilbertin oireyhtymää sairastava henkilö, jolla on kohonnut kokonaisbilirubiini (TBL), voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin hemolyysi on suljettu pois (eli suora bilirubiini (DBL), hemoglobiini ja retikulosyytit ovat normaaleja).
• Potilaalla on kreatiniini > 1,5 × ULN; tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) käyttämällä Munuaistaudin ruokavalion modifiointikaavaa
• Tutkittavalla on ollut itsemurhayritys tai itsemurhakäyttäytyminen 12 kuukauden aikana tutkimukseen ilmoittautumisesta tai hänellä on itsemurha-ajatuksia 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (vastaus "kyllä" kysymyksiin 4 tai 5 itsemurha-ajatuksia koskevasta osasta C-SSRS) tai jolla on merkittävä riski tehdä itsemurha seulonnassa ja käynnillä 2.
• Potilas on aiemmin osallistunut kliiniseen tutkimukseen fezolinetantilla.
• Koehenkilö on saanut tutkimuslääkettä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tutkittava ei pysty tai halua suorittaa opintoja.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.