Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do fezolinetant em mulheres que procuram tratamento para alívio dos sintomas vasomotores (VMS) associados à menopausa (Moonlight 3)

Critério de inclusão:

• O sujeito tem um índice de massa corporal ≥ 16 kg/m^2 e ≤ 38 kg/m^2 na consulta de triagem.
• Sujeito confirmado como menopausa por 1 dos seguintes critérios na visita de triagem:

O A paciente apresenta amenorreia espontânea por >= 12 meses consecutivos O Amenorreia espontânea por ≥ 6 meses com critérios bioquímicos de menopausa (hormônio folículo-estimulante [FSH] > 40 Unidades Internacionais por Litro [IU/L] ou O Tendo feito ooforectomia bilateral ≥ 6 semanas antes da visita de triagem (com ou sem histerectomia).

O FSH > 40 UI/L se os indivíduos receberam histerectomia, mas ainda têm ovário

• O sujeito está procurando tratamento para alívio de VMS associado à menopausa.
• O sujeito está com boa saúde geral, conforme determinado com base no histórico médico e no exame físico geral, incluindo um exame pélvico clínico bimanual e exame clínico das mamas sem achados clínicos relevantes, realizados na consulta de triagem; parâmetros hematológicos e bioquímicos; pulsação e/ou pressão arterial; e ECG dentro da faixa de referência para a população estudada, ou sem desvios clinicamente relevantes.
• O sujeito tem documentação de achados anormais normais/negativos ou sem achados clinicamente significativos na mamografia (ou eco) (por exemplo,
• O sujeito está disposto a passar por uma ultrassonografia transvaginal (TVU) para avaliar o útero e os ovários na triagem e na semana 52 (final do tratamento). Para indivíduos que são retirados do estudo antes da conclusão, um TVU deve ser coletado na visita de descontinuação precoce (ED). Isso não é necessário para indivíduos que tiveram uma histerectomia parcial (supra-cervical) ou total.
• O sujeito está disposto a se submeter a uma biópsia endometrial na triagem e na semana 52 (final do tratamento) ou na visita de DE se a espessura endometrial > 4 milímetros (mm) indicada pela TVU; e o sujeito está disposto a se submeter a uma biópsia endometrial a qualquer momento durante o estudo no caso de sangramento uterino. Isso não é necessário para indivíduos que tiveram uma histerectomia parcial (supra-cervical) ou total. Uma biópsia com material insuficiente para avaliação, ou material não avaliável, é aceitável desde que a espessura endometrial não seja superior a 8 mm.
• O indivíduo tem documentação de um teste de Papanicolau (Papanicolau) normal ou não clinicamente significativo (ou citologia cervical equivalente) nos 12 meses anteriores à triagem ou na triagem. Isso não é necessário para indivíduos que tiveram uma histerectomia total.
• O sujeito tem um teste de gravidez de urina negativo na triagem.
• O sujeito tem um painel de sorologia negativo (incluindo antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBs] e anticorpo do vírus da hepatite C [anti-HCV] e vírus da imunodeficiência humana [HIV]) na triagem.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito usa uma terapia proibida (inibidores fortes e moderados do citocromo P450 [CYP] 1A2, terapia de reposição hormonal [TRH], contraceptivo hormonal, qualquer tratamento para VMS [prescrição, sem receita ou à base de ervas]) ou não está disposto a interromper e interromper tais drogas durante toda a extensão do estudo.
• O sujeito tem um conhecido abuso de substâncias ou vício em álcool dentro de 6 meses após a triagem.
• O sujeito tem um histórico de tumor maligno, exceto carcinoma basocelular não metastático da pele.
• O indivíduo tem hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica >= 140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica >= 90 mmHg com base em uma média de 2 a 3 leituras durante o período de triagem.

O Indivíduos com histórico médico de hipertensão que estão bem controlados podem ser inscritos.

O Os indivíduos que não preenchem os critérios podem ser reavaliados após o início ou revisão das medidas anti-hipertensivas.

• O sujeito tem um histórico de alergia grave, hipersensibilidade ou intolerância a medicamentos em geral, incluindo o medicamento do estudo e qualquer um de seus excipientes.
• Para indivíduos com útero: O indivíduo tem um resultado inaceitável da avaliação de TVU na triagem, ou seja, o comprimento total da cavidade endometrial não pode ser visualizado ou a presença de um achado anormal clinicamente significativo.
• Para indivíduos com espessura endometrial > 4 mm, conforme indicado por TVU na triagem: O indivíduo tem uma biópsia endometrial confirmando a presença de endométrio proliferativo desordenado, hiperplasia endometrial, câncer endometrial ou outros achados anormais clinicamente significativos na triagem. Uma biópsia com material insuficiente para avaliação ou material não avaliável é aceitável desde que a espessura endometrial não seja superior a 8 mm.
• O sujeito tem um histórico de sangramento uterino não diagnosticado nos últimos 6 meses de triagem.
• O sujeito tem um histórico de convulsões ou outros distúrbios convulsivos.
• O sujeito tem uma condição médica ou doença crônica (incluindo história de doença neurológica [incluindo cognitiva], hepática, renal, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar [por exemplo, asma moderada], endócrina ou ginecológica) ou malignidade que pode confundir a interpretação do resultado do estudo .
• O indivíduo tem doença hepática ativa, icterícia ou aminotransferases hepáticas elevadas (alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST]), bilirrubina total ou direta elevada, razão normalizada internacional elevada (INR) ou fosfatase alcalina elevada (ALP) na triagem. Indivíduos com ALT ou AST levemente elevados até 1,5 × o limite superior do normal (LSN) podem ser inscritos se a bilirrubina total e direta estiverem normais. Indivíduos com ALP levemente elevada (até 1,5 × ULN) podem ser inscritos se a doença hepática colestática for excluída e nenhuma outra causa além do fígado gorduroso for diagnosticada. Indivíduos com síndrome de Gilbert com bilirrubina total elevada (TBL) podem ser inscritos desde que a hemólise seja descartada (ou seja, bilirrubina direta (DBL), hemoglobina e reticulócitos normais).
• O indivíduo tem creatinina > 1,5 × LSN; ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal
• O sujeito tem um histórico de tentativa de suicídio ou comportamento suicida nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo ou teve ideação suicida nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo (uma resposta de "sim" às perguntas 4 ou 5 na parte de ideação suicida de o C-SSRS), ou que está em risco significativo de cometer suicídio na triagem e na visita 2.
• O sujeito foi previamente inscrito em um ensaio clínico com fezolinetant.
• O sujeito recebeu um medicamento do estudo experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O sujeito não pode ou não quer concluir os procedimentos do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.