Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità del fezolinetant nelle donne in cerca di trattamento per alleviare i sintomi vasomotori (VMS) associati alla menopausa (Moonlight 3)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea ≥ 16 kg/m^2 e ≤ 38 kg/m^2 alla visita di screening.
• Soggetto confermato in menopausa per 1 dei seguenti criteri alla visita di screening:

O Il soggetto ha amenorrea spontanea per >= 12 mesi consecutivi O Amenorrea spontanea per ≥ 6 mesi con criteri biochimici di menopausa (ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 Unità internazionali per litro [UI/L], o O Aver subito ovariectomia bilaterale ≥ 6 settimane prima della visita di screening (con o senza isterectomia).

O FSH > 40 UI/L se i soggetti hanno subito l'isterectomia ma hanno ancora l'ovaio

• Il soggetto sta cercando un trattamento per alleviare la VMS associata alla menopausa.
• Il soggetto è in buone condizioni di salute generale come determinato sulla base della storia medica e dell'esame fisico generale, compreso un esame pelvico clinico bimanuale e un esame clinico del seno privo di risultati clinici rilevanti, eseguiti alla visita di screening; parametri ematologici e biochimici; frequenza cardiaca e/o pressione sanguigna; ed ECG all'interno dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata o che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti.
• Il soggetto ha la documentazione di un risultato anomalo normale/negativo o non clinicamente significativo alla mammografia (o all'eco) (ad es.
• Il soggetto è disposto a sottoporsi a un'ecografia transvaginale (TVU) per valutare l'utero e le ovaie allo screening e alla settimana 52 (fine del trattamento). Per i soggetti che vengono ritirati dallo studio prima del completamento, una TVU deve essere raccolta alla visita di interruzione anticipata (DE). Questo non è richiesto per i soggetti che hanno subito un'isterectomia parziale (sopracervicale) o totale.
• Il soggetto è disposto a sottoporsi a una biopsia endometriale allo screening e alla settimana 52 (fine del trattamento) o alla visita in PS se lo spessore dell'endometrio> 4 millimetri (mm) indicato da TVU; e il soggetto è disposto a sottoporsi a una biopsia endometriale in qualsiasi momento durante lo studio in caso di sanguinamento uterino. Questo non è richiesto per i soggetti che hanno subito un'isterectomia parziale (sopracervicale) o totale. Una biopsia con materiale insufficiente per la valutazione, o materiale non valutabile, è accettabile a condizione che lo spessore dell'endometrio non sia superiore a 8 mm.
• - Il soggetto ha la documentazione di un test Papanicolaou (Pap) anomalo normale o non clinicamente significativo (o citologia cervicale equivalente) nei 12 mesi precedenti allo screening o allo screening. Questo non è richiesto per i soggetti che hanno subito un'isterectomia completa.
• Il soggetto ha un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening.
• Il soggetto ha un pannello sierologico negativo (inclusi l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBs] e l'anticorpo del virus dell'epatite C [anti-HCV] e il virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) allo screening.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto utilizza una terapia proibita (inibitori forti e moderati del citocromo P450 [CYP] 1A2, terapia ormonale sostitutiva [HRT], contraccettivo ormonale, qualsiasi trattamento per VMS [prescrizione, da banco o a base di erbe]) o non è disposto a lavare e interrompere tali farmaci per l'intera estensione dello studio.
• Il soggetto ha un noto abuso di sostanze o dipendenza da alcol entro 6 mesi dallo screening.
• Il soggetto ha una storia di tumore maligno, ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico della pelle.
• Il soggetto ha ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica >= 140 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica >= 90 mmHg sulla base di una media di 2 o 3 letture durante il periodo di screening.

O Possono essere arruolati soggetti con una storia medica di ipertensione che sono ben controllati.

O I soggetti che non soddisfano i criteri possono essere rivalutati dopo l'inizio o la revisione delle misure antipertensive.

• - Il soggetto ha una storia di grave allergia, ipersensibilità o intolleranza ai farmaci in generale, incluso il farmaco in studio e uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Per i soggetti con un utero: il soggetto ha un risultato inaccettabile dalla valutazione TVU allo screening, vale a dire, l'intera lunghezza della cavità endometriale non può essere visualizzata o presenza di un reperto anormale clinicamente significativo.
• Per i soggetti con uno spessore endometriale> 4 mm come indicato da TVU allo screening: il soggetto ha una biopsia endometriale che conferma la presenza di endometrio proliferativo disordinato, iperplasia endometriale, cancro dell'endometrio o altri risultati anomali clinicamente significativi allo screening. Una biopsia con materiale insufficiente per la valutazione o materiale non valutabile è accettabile a condizione che lo spessore dell'endometrio non sia superiore a 8 mm.
• Il soggetto ha una storia di sanguinamento uterino non diagnosticato negli ultimi 6 mesi dallo screening.
• Il soggetto ha una storia di convulsioni o altri disturbi convulsivi.
• Il soggetto ha una condizione medica o una malattia cronica (inclusa una storia di malattie neurologiche [comprese quelle cognitive], epatiche, renali, cardiovascolari, gastrointestinali, polmonari [ad esempio, asma moderata], endocrine o ginecologiche) o malignità che potrebbero confondere l'interpretazione del risultato dello studio .
• Il soggetto presenta malattia epatica attiva, ittero o aminotransferasi epatiche elevate (alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST]), bilirubina totale o diretta elevata, rapporto internazionale normalizzato (INR) elevato o fosfatasi alcalina (ALP) elevata allo screening. I soggetti con ALT o AST lievemente elevati fino a 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) possono essere arruolati se la bilirubina totale e diretta sono normali. I soggetti con ALP lievemente elevata (fino a 1,5 × ULN) possono essere arruolati se la malattia epatica colestatica è esclusa e non viene diagnosticata alcuna causa diversa dal fegato grasso. I soggetti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale elevata (TBL) possono essere arruolati purché sia ​​esclusa l'emolisi (ovvero, bilirubina diretta (DBL), emoglobina e reticolociti sono normali).
• Il soggetto ha creatinina > 1,5 × ULN; o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando la formula Modificazione della dieta nella malattia renale
• Il soggetto ha una storia di tentativo di suicidio o comportamento suicida nei 12 mesi precedenti all'iscrizione allo studio o ha ideazione suicidaria nei 12 mesi precedenti all'iscrizione allo studio (una risposta di "sì" alle domande 4 o 5 sulla parte dell'ideazione suicidaria di il C-SSRS), o chi è a rischio significativo di suicidio allo screening e alla visita 2.
• Il soggetto è stato precedentemente arruolato in uno studio clinico con fezolinetant.
• - Il soggetto ha ricevuto un farmaco in studio sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• - Il soggetto non è in grado o non vuole completare le procedure dello studio.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.