Vizsgálat a Fezolinetant biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére olyan nőknél, akik kezelést keresnek a menopauzával kapcsolatos vazomotoros tünetek (VMS) enyhítésére (Moonlight 3)

Bevételi kritériumok:

• Az alany testtömeg-indexe ≥ 16 kg/m^2 és ≤ 38 kg/m^2 a szűrővizsgálaton.
• A szűrővizsgálaton az alábbi kritériumok közül 1 alapján igazolták, hogy az alany menopauzában szenved:

O Az alanynak több mint 12 egymást követő hónapja spontán amenorrhoeája van. O Spontán amenorrhoea ≥ 6 hónapig a menopauza biokémiai kritériumaival (tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 nemzetközi egység literenként [NE/L] vagy O kétoldali ≥oophorectio) 6 héttel a szűrővizsgálat előtt (histerectomiával vagy anélkül).

O FSH > 40 NE/L, ha az alanyok méheltávolításon estek át, de még mindig van petefészkük

• Az alany a menopauzával összefüggő VMS enyhítésére keres kezelést.
• Az alany a kórtörténet és az általános fizikális vizsgálat alapján megállapított általános egészségi állapota jó, ideértve a bimanuális klinikai kismedencei vizsgálatot és a releváns klinikai leletektől mentes klinikai emlővizsgálatot, amelyet a szűrővizsgálaton végeztek; hematológiai és biokémiai paraméterek; pulzusszám és/vagy vérnyomás; és EKG a vizsgált populáció referenciatartományán belül, vagy nem mutat klinikailag jelentős eltérést.
• Az alany dokumentált normál/negatív vagy nem klinikailag jelentős kóros leletet a mammográfián (vagy visszhangon) (pl.
• Az alany hajlandó átesni transzvaginális ultrahangon (TVU) a méh és a petefészkek értékelésére a szűréskor és az 52. héten (a kezelés végén). Azon alanyok esetében, akiket a vizsgálat befejezése előtt kivonnak a vizsgálatból, a korai abbahagyás (ED) látogatáskor TVU-t kell gyűjteni. Ez nem szükséges azoknál az alanyoknál, akiknél részleges (nyaki feletti) vagy teljes méheltávolítás volt.
• Az alany hajlandó részt venni méhnyálkahártya biopszián a szűréskor és az 52. héten (a kezelés végén), vagy az ED vizit alkalmával, ha a méhnyálkahártya vastagsága > 4 milliméter (mm), amit a TVU jelez; és az alany a vizsgálat ideje alatt bármikor hajlandó endometrium biopszián átesni méhvérzés esetén. Ez nem szükséges azoknál az alanyoknál, akiknél részleges (nyaki feletti) vagy teljes méheltávolítás volt. Az értékeléshez elégtelen vagy értékelhetetlen anyaggal rendelkező biopszia elfogadható, feltéve, hogy az endometrium vastagsága nem haladja meg a 8 mm-t.
• Az alany normál vagy klinikailag nem szignifikáns kóros Papanicolaou (Pap) tesztet (vagy ezzel egyenértékű cervicalis citológiát) dokumentált a szűrést megelőző 12 hónapban vagy a szűréskor. Ez nem szükséges azoknál az alanyoknál, akiknél teljes méheltávolításon esett át.
• Az alany negatív vizelet terhességi tesztje van a szűréskor.
• Az alany negatív szerológiai panellel rendelkezik (beleértve a hepatitis B vírus felszíni antigénjét [HBs] és a hepatitis C vírus antitestét [anti-HCV] és a humán immunhiány vírust [HIV]) a szűréskor.
• Az alany beleegyezik abba, hogy nem vesz részt másik intervenciós vizsgálatban, miközben részt vesz a jelen vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Az alany tiltott terápiát alkalmaz (erős és mérsékelt citokróm P450 [CYP] 1A2 gátlók, hormonpótló terápia [HRT], hormonális fogamzásgátló, bármilyen VMS-kezelés [vényköteles, vény nélkül kapható vagy gyógynövény]), vagy nem hajlandó kimosni és abbahagyni ilyen gyógyszereket a vizsgálat teljes terjedelmében.
• Az alany a szűrést követő 6 hónapon belül ismerten kábítószer- vagy alkoholfüggőségben szenved.
• Az alanynak rosszindulatú daganata volt a kórelőzményében, kivéve a bőr nem áttétes bazálissejtes karcinómáját.
• Az alany kontrollálatlan magas vérnyomásban szenved, amely a definíció szerint a szisztolés vérnyomás >= 140 higanymilliméter (Hgmm) vagy a diasztolés vérnyomás >= 90 Hgmm, a szűrési időszakon belüli átlagosan 2-3 leolvasás alapján.

O Olyan alanyok vehetők részt, akiknek kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, és akik jól kontrollált állapotban vannak.

O Azok az alanyok, akik nem felelnek meg a kritériumoknak, a vérnyomáscsökkentő intézkedések megkezdése vagy felülvizsgálata után újra értékelhetők.

• Az alanynak súlyos allergiája, túlérzékenysége vagy intoleranciája szerepel általában a gyógyszerekkel szemben, beleértve a vizsgált gyógyszert és bármely segédanyagát.
• Méhes alanyok esetében: Az alany elfogadhatatlan eredménye a TVU-értékelésből a szűréskor, azaz az endometrium üregének teljes hossza nem látható, vagy klinikailag jelentős kóros lelet jelenléte.
• Azoknál az alanyoknál, akiknek a méhnyálkahártya vastagsága > 4 mm, amint azt TVU jelzi a szűréskor: Az alany endometrium biopsziával rendelkezik, amely megerősíti a proliferatív méhnyálkahártya rendellenességének, méhnyálkahártya hiperpláziának, méhnyálkahártyaráknak vagy más klinikailag jelentős kóros leletnek a jelenlétét a szűrés során. Az értékeléshez elégtelen vagy értékelhetetlen anyagot tartalmazó biopszia elfogadható, feltéve, hogy az endometrium vastagsága nem haladja meg a 8 mm-t.
• Az alanynak a szűrés utolsó 6 hónapjában nem diagnosztizált méhvérzése volt.
• Az alanynak kórtörténetében görcsrohamok vagy egyéb görcsös rendellenességek szerepelnek.
• Az alany olyan egészségügyi vagy krónikus betegségben szenved (beleértve a kórelőzményében szereplő neurológiai [beleértve a kognitív], máj-, vese-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, tüdő- [például közepesen súlyos asztmát], endokrin vagy nőgyógyászati ​​betegséget) vagy rosszindulatú daganatot, amely megzavarhatja a vizsgálati eredmény értelmezését .
• Az alanynak aktív májbetegsége, sárgasága vagy emelkedett májaminotranszferáz-szintje (alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST]), össz- vagy direkt bilirubinszintje, emelkedett nemzetközi normalizált aránya (INR) vagy alkalikus foszfatáz-szintje (ALP) van a szűréskor. Enyhén emelkedett ALT- vagy AST-szinttel a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresére emelkedő alanyok bevonhatók, ha a teljes és a direkt bilirubin normális. Enyhén emelkedett ALP-értékkel (legfeljebb 1,5 × ULN-ig) szenvedő alanyok bevonhatók, ha kizárják a kolesztatikus májbetegséget, és a zsírmájon kívül más okot nem diagnosztizálnak. Az emelkedett összbilirubinszinttel (TBL) szenvedő Gilbert-szindrómában szenvedő alanyok besorolhatók mindaddig, amíg a hemolízis kizárt (azaz a direkt bilirubin (DBL), a hemoglobin és a retikulociták normálisak).
• Az alany kreatininszintje > 1,5 × ULN; vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) az étrend módosítása vesebetegségben képlet alapján
• A vizsgálati alanynak a tanulmányba való felvételét megelőző 12 hónapon belül előfordult öngyilkossági kísérlete vagy öngyilkos viselkedése, vagy öngyilkossági gondolatai vannak a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapon belül ("igen" a válasz a 4. vagy 5. kérdésre az öngyilkossági gondolatok részében a C-SSRS), vagy akinél jelentős az öngyilkosság kockázata a szűrés és a 2. látogatás során.
• Az alany korábban részt vett egy fezolinetant klinikai vizsgálatban.
• Az alany a szűrést megelőzően 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vizsgálati vizsgálati gyógyszert kapott.
• Az alany nem tudja vagy nem akarja befejezni a vizsgálati eljárásokat.
• A tantárgynak olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.