Исследование по оценке безопасности и переносимости фезолинетанта у женщин, обращающихся за лечением для облегчения вазомоторных симптомов (ВМС), связанных с менопаузой (Moonlight 3)

Критерии включения:

• Субъект имеет индекс массы тела ≥ 16 кг/м^2 и ≤ 38 кг/м^2 на скрининговом визите.
• Во время скринингового визита у субъекта подтверждена менопауза по 1 из следующих критериев:

O Субъект имеет спонтанную аменорею в течение >= 12 месяцев подряд O Спонтанная аменорея в течение ≥ 6 месяцев с биохимическими критериями менопаузы (фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] > 40 международных единиц на литр [МЕ/л] или O Наличие двусторонней овариэктомии ≥ За 6 недель до скринингового визита (с гистерэктомией или без нее).

O ФСГ > 40 МЕ/л, если субъекты перенесли гистерэктомию, но сохранили яичники

• Субъект ищет лечение для облегчения СМС, связанного с менопаузой.
• Субъект находится в хорошем общем состоянии здоровья, что определяется на основании истории болезни и общего медицинского осмотра, включая бимануальное клиническое обследование органов малого таза и клиническое обследование груди без соответствующих клинических данных, проведенных во время скринингового визита; гематологические и биохимические показатели; частота пульса и/или артериальное давление; и ЭКГ в пределах референтного диапазона для исследуемой популяции или без клинически значимых отклонений.
• Субъект имеет документацию о нормальных/отрицательных или отсутствии клинически значимых отклонений от нормы на маммограмме (или эхо) (например,
• Субъект желает пройти трансвагинальное УЗИ (ТВУ) для оценки состояния матки и яичников во время скрининга и на 52-й неделе (окончание лечения). Для субъектов, выбывших из исследования до его завершения, необходимо собрать TVU во время визита досрочного прекращения (ED). Это не требуется для субъектов, перенесших частичную (надшейную) или полную гистерэктомию.
• Субъект готов пройти биопсию эндометрия при скрининге и на 52-й неделе (конец лечения) или при посещении отделения неотложной помощи, если толщина эндометрия > 4 миллиметров (мм), указанная TVU; и субъект готов пройти биопсию эндометрия в любое время в ходе исследования в случае маточного кровотечения. Это не требуется для субъектов, перенесших частичную (надшейную) или полную гистерэктомию. Биопсия с недостаточным материалом для оценки или неоцениваемым материалом допустима при условии, что толщина эндометрия не превышает 8 мм.
• Субъект имеет документацию о нормальных или не клинически значимых отклонениях от нормы теста Папаниколау (Пап) (или эквивалентной цитологии шейки матки) в течение предыдущих 12 месяцев скрининга или во время скрининга. Это не требуется для субъектов, перенесших полную гистерэктомию.
• Субъект имеет отрицательный тест мочи на беременность при скрининге.
• Субъект имеет отрицательную серологическую панель (включая поверхностный антиген вируса гепатита В [HBs] и антитело к вирусу гепатита С [анти-HCV] и вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]) при скрининге.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

• Субъект использует запрещенную терапию (сильные и умеренные ингибиторы цитохрома P450 [CYP] 1A2, заместительную гормональную терапию [ЗГТ], гормональные контрацептивы, любое лечение СМС [рецептурное, безрецептурное или травяное]) или не желает отменить и прекратить прием таких препаратов на весь период исследования.
• Субъект имеет известное злоупотребление психоактивными веществами или алкогольную зависимость в течение 6 месяцев после скрининга.
• У субъекта в анамнезе была злокачественная опухоль, за исключением неметастатической базально-клеточной карциномы кожи.
• У субъекта неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >= 140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление >= 90 мм рт. ст. на основании в среднем 2–3 показаний в течение периода скрининга.

O Могут быть зачислены субъекты с хорошо контролируемой гипертонией в анамнезе.

O Субъекты, которые не соответствуют критериям, могут пройти повторную оценку после начала или пересмотра антигипертензивных мер.

• Субъект имеет в анамнезе тяжелую аллергию, гиперчувствительность или непереносимость лекарств в целом, включая исследуемый препарат и любые его вспомогательные вещества.
• Для субъектов с маткой: у субъекта неприемлемый результат оценки TVU при скрининге, т. е. полная длина полости эндометрия не может быть визуализирована или наличие клинически значимого отклонения от нормы.
• Для субъектов с толщиной эндометрия> 4 мм, как указано TVU при скрининге: у субъекта есть биопсия эндометрия, подтверждающая наличие неупорядоченного пролиферативного эндометрия, гиперплазии эндометрия, рака эндометрия или других клинически значимых отклонений от нормы при скрининге. Биопсия с недостаточным материалом для оценки или неоцениваемым материалом допустима при условии, что толщина эндометрия не превышает 8 мм.
• Субъект имеет в анамнезе невыявленное маточное кровотечение в течение последних 6 месяцев скрининга.
• У субъекта в анамнезе судороги или другие судорожные расстройства.
• Субъект имеет заболевание или хроническое заболевание (включая историю неврологических [в том числе когнитивных], печеночных, почечных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, легочных [например, умеренной астмы], эндокринных или гинекологических заболеваний) или злокачественных новообразований, которые могут исказить интерпретацию результатов исследования. .
• У субъекта активное заболевание печени, желтуха или повышенный уровень печеночных аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ]), повышенный общий или прямой билирубин, повышенный международный нормализованный коэффициент (МНО) или повышенный уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) при скрининге. Субъект с умеренно повышенным уровнем АЛТ или АСТ до 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) может быть включен в исследование, если общий и прямой билирубин в норме. Субъект с умеренно повышенным уровнем ЩФ (до 1,5 × ВГН) может быть включен в исследование, если исключено холестатическое заболевание печени и не диагностирована никакая другая причина, кроме жировой дистрофии печени. Субъект с синдромом Жильбера с повышенным общим билирубином (TBL) может быть включен в исследование, если гемолиз исключен (т. е. прямой билирубин (DBL), гемоглобин и ретикулоциты в норме).
• У субъекта креатинин > 1,5 × ВГН; или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек»
• Субъект имел в анамнезе попытки самоубийства или суицидальное поведение в течение 12 месяцев до включения в исследование или имел суицидальные мысли в течение 12 месяцев до включения в исследование (ответ «да» на вопросы 4 или 5 в части о суицидальных мыслях). C-SSRS), или которые подвержены значительному риску самоубийства во время скрининга и во время визита 2.
• Субъект ранее был включен в клиническое исследование фезолинетанта.
• Субъект получил исследуемый препарат в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Субъект не может или не желает выполнять процедуры исследования.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.