Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du fezolinetant chez les femmes cherchant un traitement pour le soulagement des symptômes vasomoteurs (VMS) associés à la ménopause (Moonlight 3)

Critère d'intégration:

• Le sujet a un indice de masse corporelle ≥ 16 kg/m^2 et ≤ 38 kg/m^2 lors de la visite de dépistage.
• Sujet confirmé ménopausique selon 1 des critères suivants lors de la visite de sélection :

O Le sujet a une aménorrhée spontanée pendant >= 12 mois consécutifs O Aménorrhée spontanée pendant ≥ 6 mois avec des critères biochimiques de ménopause (hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 unités internationales par litre [UI/L], ou O Ayant subi une ovariectomie bilatérale ≥ 6 semaines avant la visite de dépistage (avec ou sans hystérectomie).

O FSH > 40 UI/L si les sujets ont subi une hystérectomie mais ont encore des ovaires

• Le sujet recherche un traitement pour soulager le VMS associé à la ménopause.
• Le sujet est en bonne santé générale, tel que déterminé sur la base des antécédents médicaux et d'un examen physique général, y compris un examen pelvien clinique bimanuel et un examen clinique des seins dépourvu de résultats cliniques pertinents, effectués lors de la visite de sélection ; paramètres hématologiques et biochimiques; pouls et/ou tension artérielle ; et ECG dans la plage de référence pour la population étudiée, ou ne montrant aucun écart cliniquement pertinent.
• Le sujet a une documentation d'une mammographie (ou écho) normale/négative ou aucune anomalie cliniquement significative (par exemple,
• Le sujet est prêt à subir une échographie transvaginale (TVU) pour évaluer l'utérus et les ovaires lors du dépistage et à la semaine 52 (fin du traitement). Pour les sujets qui sont retirés de l'étude avant la fin, une TVU doit être collectée lors de la visite d'arrêt précoce (ED). Cela n'est pas nécessaire pour les sujets qui ont subi une hystérectomie partielle (supra-cervicale) ou complète.
• Le sujet est prêt à subir une biopsie de l'endomètre lors du dépistage et à la semaine 52 (fin du traitement) ou à la visite à l'urgence si l'épaisseur de l'endomètre > 4 millimètres (mm) est indiquée par TVU ; et le sujet est prêt à subir une biopsie de l'endomètre à tout moment pendant l'étude en cas de saignement utérin. Cela n'est pas nécessaire pour les sujets qui ont subi une hystérectomie partielle (supra-cervicale) ou complète. Une biopsie avec un matériel insuffisant pour l'évaluation, ou un matériel non évaluable, est acceptable à condition que l'épaisseur de l'endomètre ne dépasse pas 8 mm.
• - Le sujet a la documentation d'un test de Papanicolaou (Pap) anormal normal ou non cliniquement significatif (ou d'une cytologie cervicale équivalente) au cours des 12 derniers mois de dépistage ou lors du dépistage. Ceci n'est pas nécessaire pour les sujets qui ont subi une hystérectomie complète.
• Le sujet a un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage.
• Le sujet a un panel sérologique négatif (y compris l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBs] et l'anticorps du virus de l'hépatite C [anti-VHC] et le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) lors du dépistage.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet utilise une thérapie interdite (inhibiteurs puissants et modérés du cytochrome P450 [CYP] 1A2, traitement hormonal substitutif [THS], contraceptif hormonal, tout traitement pour VMS [prescription, en vente libre ou à base de plantes]) ou n'est pas disposé à se laver et à interrompre ces médicaments pendant toute la durée de l'étude.
• Le sujet a une toxicomanie ou une dépendance à l'alcool connue dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Le sujet a des antécédents de tumeur maligne, à l'exception d'un carcinome basocellulaire non métastatique de la peau.
• Le sujet a une hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique >= 140 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique >= 90 mmHg sur la base d'une moyenne de 2 à 3 lectures au cours de la période de dépistage.

O Les sujets ayant des antécédents médicaux d'hypertension qui sont bien contrôlés peuvent être inscrits.

o Les sujets qui ne répondent pas aux critères peuvent être réévalués après initiation ou révision des mesures antihypertensives.

• Le sujet a des antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité ou d'intolérance aux médicaments en général, y compris le médicament à l'étude et l'un de ses excipients.
• Pour les sujets avec un utérus : le sujet a un résultat inacceptable de l'évaluation TVU lors du dépistage, c'est-à-dire que toute la longueur de la cavité endométriale ne peut pas être visualisée ou la présence d'un résultat anormal cliniquement significatif.
• Pour les sujets avec une épaisseur de l'endomètre> 4 mm comme indiqué par TVU lors du dépistage : le sujet a une biopsie de l'endomètre confirmant la présence d'un endomètre prolifératif désordonné, d'une hyperplasie de l'endomètre, d'un cancer de l'endomètre ou d'autres résultats anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage. Une biopsie avec un matériel insuffisant pour l'évaluation, ou un matériel non évaluable est acceptable à condition que l'épaisseur de l'endomètre ne dépasse pas 8 mm.
• - Le sujet a des antécédents de saignement utérin non diagnostiqué au cours des 6 derniers mois de dépistage.
• Le sujet a des antécédents de convulsions ou d'autres troubles convulsifs.
• Le sujet a une condition médicale ou une maladie chronique (y compris des antécédents de maladies neurologiques [y compris cognitives], hépatiques, rénales, cardiovasculaires, gastro-intestinales, pulmonaires [par exemple, asthme modéré], endocriniennes ou gynécologiques) ou une tumeur maligne qui pourrait confondre l'interprétation du résultat de l'étude .
• Le sujet a une maladie hépatique active, un ictère ou des aminotransférases hépatiques élevées (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST]), une bilirubine totale ou directe élevée, un rapport international normalisé (INR) élevé ou une phosphatase alcaline élevée (ALP) lors du dépistage. Le sujet avec une ALT ou une AST légèrement élevée jusqu'à 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) peut être inscrit si la bilirubine totale et directe est normale. Le sujet présentant une PAL légèrement élevée (jusqu'à 1,5 × LSN) peut être inscrit si une maladie hépatique cholestatique est exclue et qu'aucune cause autre que la stéatose hépatique n'est diagnostiquée. Le sujet atteint du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale élevée (TBL) peut être inscrit tant que l'hémolyse est exclue (c'est-à-dire que la bilirubine directe (DBL), l'hémoglobine et les réticulocytes sont normaux).
• Le sujet a de la créatinine > 1,5 × LSN ; ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales
• - Le sujet a des antécédents de tentative de suicide ou de comportement suicidaire au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude ou a des idées suicidaires au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude (une réponse "oui" aux questions 4 ou 5 sur la partie idéation suicidaire de le C-SSRS), ou qui présente un risque important de se suicider au dépistage et à la visite 2.
• Le sujet a déjà été inscrit à un essai clinique avec le fezolinetant.
• Le sujet a reçu un médicament à l'étude expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
• Le sujet est incapable ou refuse de terminer les procédures d'étude.
• Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.